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不可切除的转移性结直肠癌 FOLFOXIRI+贝伐珠单抗较双药+贝伐珠单抗改善生存

发表时间:2020-09-16

    意大利比萨大学Cremolini等报告,与双药+贝伐珠单抗相比,输注氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康(FOLFOXIRI)+贝伐珠单抗显著有意义地提高了转移性结直肠癌患者的生存,并且以中度增加毒性为代价改善了无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和R0切除率的优势。在BRAF突变型肿瘤患者中未观察到获益增加。(J Clin Oncol. 2020年8月20日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.01225)

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    目前缺乏对输注FOLFOXIRI加贝伐珠单抗与双药+贝伐珠单抗的总生存期(OS)获益程度的估计,所有研究此方案的试验均观察了OS以外的主要终点。为了明确把握度更高的OS,并探索治疗效果与主要患者和疾病特征之间的交互作用,进行了该项个体患者数据(IPD)的荟萃分析。

    收集了5个符合条件试验的IPD:CHARTA(网站,编号为NCT01321957),OLIVIA(网站,编号为NCT00778102),STEAM(网站,编号为NCT01765582),TRIBE(网站,编号为NCT00719797)和TRIBE2(网站,编号为NCT02339116)。主要终点是OS。次要终点是PFS,ORR,R0切除率,3~4级不良事件以及根据临床和分子特征进行的亚组分析。

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    总共1697例患者被随机分配为FOLFOXIRI+贝伐珠单抗(846例)或双药+贝伐珠单抗(851例)。大多数患者(78%)的ECOG PS评分为0,中位年龄61岁。中位随访39.9个月后,分配给FOLFOXIRI+贝伐珠单抗患者的OS显著长于接受双药+贝伐珠单抗的患者(中位OS:28.9个月vs. 24.5个月;HR=0.81,95%CI 0.72~0.91,P<0.001),试验之间无显著异质性(P=0.39,I2=2%)。未观察到治疗组和研究特征之间有显著的交互作用。

    接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗患者的PFS较长(中位PFS:12.2个月 vs. 9.9个月;HR=0.74,95%CI 0.67~0.82,P<0.001),ORR较高(64.5% vs. 53.6%,P<0.001),R0切除率较高(16.4% vs. 11.8%,P=0.007),3~4级中性粒细胞减少症(45.8% vs. 21.5%,P<0.001)、发热性中性粒细胞减少症(6.3% vs. 3.7%,P=0.019)和腹泻(17.8% vs. 8.4%,P<0.001)发生率较高。 (编译 李楠)