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ALTERNATIVE研究 HER2+/HR+ MBC 拉帕替尼+曲妥珠单抗联合AI显示PFS获益

发表时间:2020-09-16

    英国研究者Johnston等报告了ALTERNATIVE研究结果,结果显示,对于接受过内分泌治疗和一线曲妥珠单抗联合化疗新辅助/辅助治疗的HER2阳性HR阳性MBC患者,拉帕替尼+曲妥珠单抗+芳香化酶抑制剂(AI)可带来优于曲妥珠单抗+AI的PFS获益,这一双抗HER2联合AI治疗方案为不适合化疗患者带来了安全有效的替代治疗方案。(J Clin Oncol. 2020年8月21日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.01894)

    该研究评估了既往接受内分泌治疗和一线曲妥珠单抗联合化疗新辅助治疗(辅助治疗)的HER2阳性、激素受体阳性绝经后女性患者中,应用双重抗HER2抑制剂联合芳香化酶抑制剂的有效性和安全性。

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    在该研究中,患者被等比随机分为拉帕替尼+曲妥珠单抗联合AI、曲妥珠单抗联合AI和拉帕替尼联合AI三组(LAP+TRAS+AI组、TRAS+AI组和LAP+AI组)。

    研究共入组355例患者,其中拉帕替尼和曲妥珠单抗联合AI组为120例、曲妥珠单抗联合AI组为117例、拉帕替尼联合AI组为118例。各组基线平衡,三分之二的患者仅在新(辅助)治疗中接受过含曲妥珠单抗化疗方案,而三分之一的患者在转移性疾病中接受过含曲妥珠单抗化疗方案(在新辅助治疗中接受过或未接受过)。

    在所有的治疗组,治疗中位持续时间为53.6周;在LAP+TRAS+AI组LAP中位治疗时间为35.8周;LAP+AI组,LAP中位治疗时间为24.7周;LAP+TRAS+AI组,曲妥珠单抗中位治疗时间为36周,TRAS+AI组为18周。

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    在LAP+TRAS+AI组和TRAS+AI组报道了137例PFS事件后,对意向性人群进行了PFS分析。该试验到达了初步研究终点,LAP+TRAS+AI组对比TRAS+AI组,观察到优效PFS(中位PFS:11个月 vs. 5.6个月,HR=0.62,P=0.0063)。LAP+AI组对比TRAS + AI组,中位PFS为8.3个月对比5.6个月(HR=0.85,95%CI 0.62~1.17,P=0.3159)。

    客观缓解率(ORR):LAP+TRAS+AI组、TRAS+AI组和LAP+AI组为31.7%、13.7%和18.6%,缓解持续中位时间为14个月、8.4个月和11.1个月,临床获益率(CBR)分别为40%、30%和34%。

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    在当前分析时,LAP+TRAS+AI组与TRAS+AI组的OS数据尚不成熟(中位OS:46.0个月 vs. 40.0个月,HR=0.60)。但倾向于LAP+TRAS+AI组而不是TRAS+AI组,与主要的PFS分析一致。LAP+AI组的中位OS为45.1个月,TRAS+AI组的中位OS为40.0个月(HR=0.91)。

    安全性分析包括353例患者。LAP + TRAS + AI组、TRAS + AI组和LAP +AI组(≥10%在任何组中)最常见的不良事件(任何级别)为腹泻(69%,9%和51%)、皮疹(36%,2%,和28%)、恶心(22%,9%和22%)和甲沟炎(30%,0%和15%)。大多数不良反应属1级或2级。3~4级不良事件发生率较低(<5%),LAP + TRAS + AI组和LAP+AI组3级腹泻分别为13%和6%,无4级腹泻不良事件,严重不良事件发生率分别为14%、10%和17%,治疗相关不良事件为5%、2%和4%。

    该研究主要探讨在HER2阳性/HR阳性患者中,双重抗HER2抑制剂拉帕替尼和曲妥珠单抗联合AI是否优于曲妥珠单抗联合AI,这是第一个大型随机临床试验专门评估在新辅助(辅助)和/或晚期一线治疗中已接受过内分泌治疗和曲妥珠单抗联合化疗的HER2阳性/ HR阳性MBC人群中省略化疗的方案。

    当前研究结果表明,与TRAS+AI相比,LAP+TRAS+AI联合获得了临床上有意义的PFS延长(中位PFS:11.0个月 vs. 5.6个月),疾病进展风险显著降低38%,在各亚组患者中均观察到一致的PFS获益。 (编译 章华)