美国贝斯以色列女执事医疗中心Tung等报告的一项Ⅱ期TBCRC 048研究显示，对于携带gPALB2或sBRCA1/2突变的转移性乳腺癌(MBC)患者而言，PARP抑制(PARPi)是一种有效的治疗方法，将可能自PARPi获益的乳腺癌患者群体扩展至种系(g)BRCA1/2突变之外的患者。这些结果强调了分子表征对于MBC治疗决策的价值。(J Clin Oncol. 2020年10月29日在线版 doi: 10.1200/JCO.20.02151)

PARPi奥拉帕尼被批准治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的、gBRCA1/2突变的MBC患者。研究人员开展的奥拉帕尼扩展Ⅱ期研究评估了BRCA1/2体细胞突变或同源重组(HR)相关基因的g/s突变(不是BRCA1/2)的MBC患者的奥拉帕尼反应。

符合条件的、具有可测量病灶和种系突变的MBC患者被分为非BRCA1/2 HR相关基因队列(队列1)和这些基因或BRCA1/2中有体细胞突变队列(队列2)。既往PARPi，铂类难治性疾病，或在超过两种化疗方案(疾病转移)后进展的患者均被排除。

患者每天口服两次奥拉帕尼300 mg，直至进展。使用了单臂两阶段设计。主要终点是客观缓解率(ORR);如果在27例患者中有4例或更多缓解，则在每个队列中拒绝无效假设(ORR≤5%)。次要终点包括临床获益率和无进展生存期(PFS)。

共有54例患者入组。76%的患者患有雌激素受体阳性的HER2阴性疾病。87%的患者携带PALB2，sBRCA1/2，ATM或CHEK2突变。在队列1中，ORR为33%(90%CI 19%~51%);队列2的ORR为31%(90%CI 15%~49%)。

仅在gPALB2(ORR为82%)和sBRCA1/2(ORR为50%)突变中观察到确定的缓解。对于gPALB2突变携带者，中位PFS为13.3个月(90%CI 12个月~未达到/未算出NA);对于sBRCA1/2突变携带者，中位PFS为6.3个月(90%CI 4.4个月~NA)。在单独的ATM或CHEK2突变中，未观察到缓解。

(编译 潘婷)