美国Dana-Farber癌症研究所Filho等报告的一项随机临床试验的次要分析显示，三阴性乳腺癌(TNBC)亚群分型显示基底样和免疫调节亚群的病理完全缓解(pCR)率高。就基底样和免疫调节表型相关生物学过程进行的分析表明，肿瘤细胞的增殖和免疫评分是与实现pCR相关的独立因素;在所有分子亚型中均可见卡铂对pCR的益处。使用现有生物标志物进一步验证免疫表型可能有助于TNBC患者升阶梯治疗或降阶梯治疗。(JAMA Oncol. 2021年2月18日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7310)

在TNBC患者中，标准新辅助化疗(NAC)中添加卡铂可能会使部分患者受益。但是，人们对获益的决定因素了解甚少。该研究的目的是在Ⅱ~Ⅲ期TNBC患者中，探讨在NAC中加用卡铂的获益情况与分子亚型、肿瘤增殖和免疫表型的相关性。

这是对Ⅲ期、双盲、随机临床试验(BrighTNess)的预先设定的次要分析，该试验招募了来自15个国家/地区145个中心的634例妇女。这些TNBC患者接受了治疗前活检，临床分期为Ⅱ~Ⅲ期。在活检标本上进行全转录组RNA测序。

预先设定的终点是pCR与基于基因表达的分子亚型的相关性，次要终点是研究已确定的特征(增殖，免疫)和免疫表型的探索性分析。数据收集于2014年4月至2016年3月。研究分析于2018年1月至2019年3月进行。

紫杉醇联合多西他赛和环磷酰胺进行新辅助化疗，或采用卡铂或卡铂加维利帕尼的相同方案。主要结局是确定基因表达相关分子亚型(PAM50和TNBC亚型)与pCR的相关性。

参加BrighTNess的634例女性(中位年龄为51岁)中，有482例(76%)患者具有可评估的RNA测序数据，相对总体意向治疗人群具有相似的基线特征。总体上，PAM50基底样癌相对于非基底样癌的pCR明显更高(52.3% vs. 35.4%，P=0.003)。

基底样亚组和非基底样亚组的卡铂获益无显著差异(相互作用，P=0.80)。在多变量分析中，增殖(HR=0.36，95%CI 0.21~0.61，P<0.001)和免疫特征(HR=0.62，95%CI 0.49~0.79，P<0.001)与pCR独立相关。

增殖和免疫特征水平均高于中位值的肿瘤患者具有最高的pCR率(84/125，67%)，而低于中位值者的pCR率最低(42/125，34%)。探索性基因表达免疫分析表明，CD8阳性T细胞浸润水平较高的肿瘤可能会通过添加卡铂获得更大的益处。

(编译 海清)