美国MD安德森癌症中心Javle等报告，胰腺导管腺癌(PDAC)中BRCAness表型的定义可能仅限于携带DNA错配修复基因改变(DDR-GA)的患者。研究者开展的两项Ⅱ期非随机临床试验中，奥拉帕尼对DDR-GA晚期铂敏感PDAC患者显示出一定的抗肿瘤活性，且具有良好的耐受性，提示部分PDAC患者有潜在的治疗机会。(JAMA Oncol. 2021年3月4日在线版 doi：10.1001/ jamaoncol.2021.0006)

BRCA1/2变异的、具有DNA错配修复缺陷的PDAC亚型预后良好，并且对铂类和PARP抑制剂奥拉帕尼敏感。除种系BRCA变异以外，10%~20%的PDAC患者具有BRCA胚系改变以外的DDR基因改变。该人群被定义为BRCAness。对于这一人群，可对其临床表型、分子学特征和PARP抑制剂的疗效进行探讨。

该研究的目的是探讨PARP抑制剂奥拉帕尼对携带BRCAness的胰腺癌的治疗效果。2016年11月11日至2018年10月2日，在以色列和得克萨斯州的46例患者中进行了两项平行的Ⅱ期非随机临床试验，以确定奥拉帕尼作为单药对治疗过的BRCAness晚期PDAC的疗效。

纳入标准:对于晚期PDAC，既往接受1种或更多的系统治疗，ECOG PS为0~1分，缺乏种系BRCA1/2突变。在这些研究中，BRCAness被定义为之前已知的DDR-GA、个人或家族的BRCA相关癌症史(无DDR-GA)或免疫组化检测的ATM蛋白缺失。研究主要终点为客观缓解率，次要终点为无进展生存期和总生存期(OS)。

研究共入组48例患者，46例(26例女性，平均年龄65.5岁±11.1岁)患者可评估。奥拉帕尼的中位治疗持续时间为3.0个月(IQR：1.8~6.4个月)。DDR-GA表型24例，无DDR-GA的BRCA相关癌家族史17例，免疫组化检测ATM缺失5例。DDR-GA包括ATM(14例)、PALB2 (2例)、ARID1A(3例)、BRCA somatic(1例)、PTEN(1例)、RAD51(1例)、CCNE(1例)和FANCB(2例)。

常见的毒性反应为1~2级贫血、疲劳、厌食和恶心。1例患者确定有部分缓解(2%)，33例患者病情稳定(72%)，其中11例(24%)病情稳定超过4个月，12例(26%)疾病进展。确定部分缓解的患者缓解持续时间为3.9个月。

中位无进展生存期为3.7个月(95%CI 2.9~5.7个月)，而DDR-GA (5.7个月;95% CI 3.6~8.8个月，P =0.008)和铂敏感PDAC(4.1个月;95% CI 3.6~7.8个月，P=0.01)患者的中位无进展生存期明显更长。该研究估计中位OS为9.9个月(95%CI 7.6~16.1个月)，在预先指定的DDR-GA队列中估计中位OS为13.6个月(95%CI 9.69~未达到)。

(编译 丰有慧)