法国里昂Léon Bérard中心肿瘤内科Heudel等报告的一项多中心、开放标签、Ⅰ/Ⅱ期随机临床试验(VICTORIA研究)表明，将Vistusertib加入阿那曲唑可改善子宫内膜癌患者的8周无进展率(8wk-PFR)、总缓解率和无进展生存期(PFS)，且不良事件可控。确定分子亚群将更精确地选择最有可能获得良好结果的患者。(JAMA Oncol. 2022年5月12日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2022.1047)

子宫内膜癌往往是激素依赖的，常用芳香化酶抑制剂治疗。在子宫内膜癌中观察到PI3K-AKT-mTOR通路失调导致激素抵抗，从而支持mTOR抑制剂联合内分泌治疗的理论基础。

该研究的目的是评价Vistusertib联合阿那曲唑治疗激素受体阳性复发或转移性子宫内膜癌的安全性和有效性。

VICTORIA研究是一项多中心、开放标签、随机临床试验，于2016年4月至2019年10月在法国12个癌症中心入组了75例激素受体阳性的复发或转移性子宫内膜癌患者。磨合期安全后，采用Simon 两阶段设计。数据分析时间为2020年12月11日至2021年3月11日。患者被以2︰1的比例随机分为口服Vistusertib(125 mg，每天两次，每周2天)联合口服阿那曲唑组(1 mg，每天;V+A组)，口服阿那曲唑组(A组)。

主要终点是安全磨合期的严重不良事件和8wk-PFR，一个盲态独立中心在Ⅱ期进行评价。次要终点为客观缓解率、缓解持续时间、PFS、总生存期和不良事件发生率。

结果在75例随机患者中，73例(中位年龄69.5岁;均为女性)接受治疗，V+A组49例，A组24例。在V+A组，8wk-PFR为67.3%，在A组为39.1%。在安全磨合期没有重大严重不良事件报告(V+A组6例)。V+A组的总缓解率为24.5%(95%CI 13.3%~38.9%)，而A组为17.4%(95%CI 5.0%~38.8%)。中位随访27.7个月，V+A组的中位PFS为5.2个月(95%CI 3.4~8.9个月)，A组中位PFS为1.9个月(95%CI 1.6~8.9个月)。疲劳、淋巴细胞减少、高血糖和腹泻是最常见的(≥2级)与Vistusertib相关的不良事件。

(编译 何牧)