遗传性视网膜母细胞瘤（Rb）长期生存患者发生第二原发肿瘤（SMN）的风险增加。既往研究显示，放射治疗增加Rb患者的SMN风险。最新发表在《临床肿瘤学杂志》上的回顾性研究显示，化疗与放疗联用时也增加Rb长期生存者的第二原发肿瘤风险，主要包括骨肿瘤和平滑肌肉瘤。（J Clin Oncol. 2014年9月2日在线版）

该研究随访了906例遗传性Rb患者，诊断时间从1914年到1996年，随访至2009年。研究者使用累积发病率和Cox风险回归模型进行统计分析。接近90%的Rb生存者曾接受过放疗，大约40%曾接受过含有烷化剂（AA）方案的化疗（大多为曲他胺）。在813例接受单纯放疗或放化疗联合的患者中，265例（33%）至少发生一个SMN。诊断SMN的中位时间为26.3年。

与接受单纯放疗的患者相比，化放疗联合并没有显著增加SMN风险（HR=1.27）。含有AA的化疗会增加继发性骨肿瘤（HR=1.60）和平滑肌肉瘤（HR=2.67）的风险，但并不增加黑色素瘤（HR=0.74）和上皮性肿瘤（HR=0.89）的风险。1岁前接受含AA的化疗将显著增加患平滑肌肉瘤的风险（HR=5.17），大于1岁时接受含AA的化疗者风险并不增加（HR=1.75， 95% CI：0.68-4.51）。与单纯放疗相比，含AA的化疗与放疗联用显著增加平滑肌肉瘤风险（5.8% vs 1.6%，40岁时P<0.01）。

由此可见，化疗与Rb长期生存者第二原发肿瘤发生风险增高有关。研究者指出，尽管曲他胺已经不在临床上应用，但是目前用于该病的其他化疗药物亦有可能增加Rb患者的SMN风险，需要临床医生关注。

（编译 张涛）