加拿大多伦多大学Bremner等研究发现，突变细胞最终命运由细胞周期长短决定，那些分裂速度快、细胞周期较短的细胞，更易发生癌变，而细胞周期较长的细胞则具备抵抗癌症发生的能力。这种规律在各种组织和癌症类型中一致，该机制的发现或为全新癌症疗法提供新启示。（Nature. 2025年4月30日在线版）

肿瘤发生通常源于极少数发生基因突变的细胞，这些细胞中与增殖、细胞周期调控相关的基因出现异常后，驱动细胞不受控制分裂、扩增并形成肿瘤。对拥有40万亿~60万亿细胞的成年个体，基因突变并非稀有的事。成年人可能平均有上百万个含有突变的细胞，但大多数人并未患上癌症。

一些小鼠实验显示，即使细胞携带致癌突变，它们也能正常发育并参与到成年组织中，而不会引发癌症。这种现象引发了学界思考：为何某些细胞会癌变，而其他细胞能安然无恙。传统观点认为，具有突变的细胞只有在逃脱凋亡、衰老或免疫监视等机制时才能最终发生癌变，因此难度较大。但越来越多的证据表明，许多携带突变的细胞，实际上在正常的发育过程中，就自行避免了癌变的结局。

研究者通过基因编辑技术使小鼠的某些细胞携带癌基因突变，从而模拟人类癌症的发生过程。这些小鼠模型包括了视网膜母细胞瘤、小细胞肺癌、肺腺癌等多种类型。研究者通过注射特殊标志物追踪了处于分裂状态的细胞，并分析了细胞数量和分布情况。

研究者发现，在视网膜母细胞瘤模型中，癌症易感的无长突细胞的细胞周期仅为26小时，而具有癌症抗性的细胞（如Müller胶质细胞和水平细胞），它们的细胞周期分别长达143小时和77小时。在小细胞肺癌模型中，细胞周期为11小时的肺神经内分泌细胞更容易形成肿瘤，而细胞周期为42小时的肺泡Ⅱ型细胞则相对安全。这意味着，分裂更快的细胞更容易癌变。

研究者尝试干扰了细胞周期调控的关键通路（如Skp2-p27-CDK2/CDK1轴）。结果显示，任何能延长细胞周期的操作都能有效抑制肿瘤形成。如抑制Skp2基因可将无长突细胞的细胞周期从26小时延长至45小时，从而完全阻止肿瘤发生。相反，若人为缩短细胞周期，细胞则会重新获得癌变能力。

研究者推测：细胞周期缩短可能通过多种方式促进癌变：更快的增殖能力让细胞容易累积更多突变；快速分裂可能干扰细胞的分化程序，使其停留在未成熟状态；另外，细胞周期短意味着细胞需要更多能量支持、代谢更为旺盛，这可能过度激活细胞生存相关信号通路。

该研究不仅揭示了癌症起源的新机制，还为癌症预防提供了新思路。例如，通过药物短暂延长高风险人群中癌前细胞的细胞周期，或能迫使细胞直接退出细胞周期，从而防止肿瘤发生。

（编译 韩婧）