根据会上公布的一项Ⅰ/Ⅱ期试验（NCT05016869）的研究结果，每日5 mg剂量的呋喹替尼与卡培他滨联合治疗显示出早期临床活性，并且作为RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）患者的维持治疗是可耐受的。（摘要号CT222）

在中位随访5.7个月时，可评估疗效的患者中位无进展生存期（PFS）未达到（11例；95%CI 4.1个月~未达到），5例患者出现疾病进展。疾病控制率（DCR）为90.9%（95%CI 62.3%~98.4%）。2例患者病情控制时间超过430天，1例患者在研究分析时仍在治疗。总生存期（OS）数据尚未成熟，随后与药物活性相关的生物标志物分析正在进行中。

值得注意的是，4 mg和5 mg给药组均有3例患者未报告剂量限制性毒性；因此，在每3周治疗周期的第1~14天，每天5 mg被确定为推荐的呋喹替尼Ⅱ期剂量（RP2D）。87.5%的患者发生了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。1例患者经历了3级或更高级别的血小板减少，但没有严重TRAE的报道。4例患者因血小板减少症（3例）和牙龈疼痛（1例）需要减少呋喹替尼剂量。

Ⅰ/Ⅱ期研究的基本原理和设计

RAS/BRAF野生型mCRC患者连续一线给予西妥昔单抗加化疗可导致累积皮肤毒性和获得性耐药。然而，这类患者的最佳维持治疗策略尚未确定。

因此，本研究旨在评估口服VEGFR-1/2/3抑制剂与卡培他滨联合维持方案对RAS/BRAF野生型、不可切除的晚期mCRC患者的安全性和有效性。患者年龄必须在18~75岁，ECOG PS评分为0~1，并且在接受8个周期的一线化疗和西妥昔单抗治疗后，实现了疾病控制（定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定）。

在剂量递增阶段，采用3 + 3设计，患者接受口服呋喹替尼，每日递增剂量为3 mg、4 mg和5 mg，每2周停1周，每3周围一个周期；卡培他滨1000 mg/m²，每日2次，第1~14天，每3周。

在剂量扩展阶段，患者将在RP2D接受相同的呋喹替尼和卡培他滨给药方案。治疗将持续到疾病进展、死亡或撤回知情同意。研究者计划在这部分研究中招募大约30例患者。

剂量递增阶段的主要终点是剂量限制性毒性和确定RP2D；PFS是剂量扩张期的主要终点。次要终点包括总有效率、DCR、OS和安全性。

截至2025年1月5日，共有16例患者被纳入剂量递增（6例）和剂量扩展（10例）部分。总体人群的中位年龄为61岁（39~69岁），大多数（75%）患者为男性。原发肿瘤部位包括乙状结肠（81.3%）和直肠（18.7%）。共有18.8%的患者有2个或更多的转移灶；其中包括肝脏（37.5%）、腹膜（25.0%）和远端淋巴结（31.3%）。

（编译 李爽）