美国希望之城综合癌症中心Rugo等报告KEYLYNK-009研究结果显示，尽管未达到主要终点，但在未经治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）中，诱导后采用帕博利珠单抗联合奥拉帕利治疗与帕博利珠单抗联合化疗相比，获得了相似的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。在肿瘤BRCA1/BRCA2突变（tBRCAm）携带者中观察到的PFS和OS呈现积极趋势，提示这可能是一种潜在的非化疗策略，用于维持一线帕博利珠单抗联合化疗诱导治疗所取得的临床获益。未发现新的安全性信号。（Clin Cancer Res. 2026年1月16日在线版）

本研究旨在在未经PD-L1选择的、局部复发不可手术或转移性TNBC患者中，评估采用帕博利珠单抗联合奥拉帕利对比帕博利珠单抗联合化疗作为诱导后治疗的疗效。这些患者经过一线帕博利珠单抗联合铂类化疗诱导治疗并获得临床获益。

在这项Ⅱ期研究中，符合条件的未经治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC参与者接受一线帕博利珠单抗（200 mg，每3周）联合铂类化疗。根据RECIST v1.1标准，获得完全缓解/部分缓解或疾病稳定的参与者被等比随机分配至帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）联合奥拉帕利（300 mg，每日两次）组或帕博利珠单抗联合化疗组。PFS和OS为主要终点。

在460例接受诱导治疗的参与者中，271例被随机分配接受诱导后治疗。帕博利珠单抗联合奥拉帕利组的中位PFS为5.5个月，而帕博利珠单抗联合化疗组为5.6个月（HR=0.98，95%CI 0.72~1.33，P=0.4556）。两组的中位OS分别为25.1个月和23.4个月（HR=0.95，95%CI 0.64~1.40）。在tBRCAm携带者中，PFS（HR=0.70，95%CI 0.33~1.48）和OS（HR=0.81，95%CI 0.28~2.37）的风险比均倾向于帕博利珠单抗联合奥拉帕利组。在接受帕博利珠单抗联合奥拉帕利和帕博利珠单抗联合化疗的参与者中，治疗相关不良事件的发生率分别为84.4%和96.2%。

（编译 刘自在）