荷兰癌症研究所-Antoni van Leeuwenhoek医院Linn等报告的研究结果表明，在转移性HR+/HER2-乳腺癌的二线及后续治疗中，以及在接受过包括细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂在内的靶向治疗后，PI3K抑制剂taselisib联合他莫昔芬显示出疗效，但其获益程度未能超过该联合方案的耐受性负担。探索性生物标志物分析表明，循环肿瘤（ct）DNA测定的肿瘤分数可区分预后，并可能有助于优化患者对靶向治疗策略的选择。（Clin Cancer Res. 2026年2月3日在线版）

该研究的目的是评估选择性PI3K抑制剂taselisib联合他莫昔芬的安全性和有效性。POSEIDON是一项Ⅱ期、随机、安慰剂对照试验，于2016年6月至2020年3月进行。入组患者对既往内分泌治疗耐药。允许接受过CDK4/6抑制剂和依维莫司治疗。患者被按1∶1的比例随机分配接受taselisib（4 mg）联合他莫昔芬（20 mg）或安慰剂联合他莫昔芬治疗。

主要终点是研究者在意向治疗（ITT）人群中评估的无进展生存期（PFS；双侧α为0.2，90%的把握度）。针对预后和治疗耐药性，研究者在ctDNA中进行了探索性生物标志物分析。

POSEIDON试验达到了其主要终点。在ITT人群中，接受taselisib联合他莫昔芬治疗的患者相比接受安慰剂联合他莫昔芬治疗的患者，PFS有所改善（中位PFS：4.8个月 vs. 3.2个月；分层风险比为0.69，80%CI 0.49~0.98，P=0.17）。然而，taselisib的毒性显著，最常见的不良事件是腹泻（任何级别发生率为40%）。探索性分析表明，基线时ctDNA测定的高肿瘤分数与较差的PFS和总生存期相关（P<0.0001）。

（编译 向阳）