德国图宾根大学附属医院Heitmann等报告，在Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）诱导部分缓解的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，iTAC-XS15-CLL01可能是一种强效的免疫治疗药物，应在Ⅱ期临床试验中进一步评估。[Lancet Haematol. 2026; 13(2): e74-e85.]

能诱导肿瘤特异性免疫应答的治疗性T细胞活化，有望实现可持续的癌症控制。然而，由于个性化药物设计面临挑战和突变来源新表位的短缺，该疗法尚未被广泛应用。

为了评估iTAC-XS15-CLL01在正在接受BTKi治疗的CLL患者中的免疫原性、安全性和毒性作用，该项在德国开展的、开放标签的、单中心Ⅰ期临床研究纳入相关患者，其中BTKi治疗6~8个月后最小残留病灶至少获得部分缓解的患者开始皮下接受3剂每月方案的iTAC-XS15-CLL01（含每种肽300 μg及50 μg的XS15）治疗。iTAC-XS15-CLL01由8种CLL特异性肽组成，这些肽来自肽库中根据HLA分型和免疫肽组学为患者专门挑选的肽。

入组条件：患者年龄≥18岁；罹患CLL；ECOG PS评分≤2分；计划接受基于BTKi的方案，既可单药治疗，也可联合治疗（例如与抗CD20药物联合使用）；患者的HLA分型与对应肽库中HLA等位基因间至少有一个匹配的结果。

主要终点为使用iTAC-XS15-CLL01后诱导T细胞反应的发生情况，与基线相比，采用IFNγ ELISpot检测来评估，以及从首次应用iTAC-XS15-CLL01至治疗结束的不良事件发生率和严重程度。

结果显示，2021年1月21日至2023年7月7日，研究共筛查了30例CLL患者，其中20例进入iTAC-XS15-CLL01治疗阶段并随访6个月。所有患者均为白人，中位年龄为56.5岁（IQR：49.5~65.5岁），其中6例（30%）为女性，14例（70%）为男性。

最常见的3级不良事件为注射部位红斑（3例次，15%）、肉芽肿（2例次，10%）和溃疡（1例次，5%）。研究未见4级不良事件或治疗相关严重不良事件所致的死亡病例。在治疗结束时，20例患者中有19例（95%，95%CI 75.1%~99.9%）诱导产生了针对多肽的T细胞缓解，6个月随访时，19例中有16例（84%）该缓解持续存在，缓解强度持续到研究结束。 （编译 卓琳）