北京大学肿瘤医院

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会议特别报道

诱导治疗中VTD方案优于VCD方案适合

发表时间:2015-01-19

    含一/二代蛋白酶体抑制剂的三药联合诱导治疗方案目前是适合自体干细胞移植(ASCT)初诊MM患者的标准方案。尽管很多前瞻性随机对照研究比较不同诱导方案的疗效,但很难推荐一种最好的方案,方案的选择最终根据医师的偏好或单中心的政策。

    意大利博洛尼亚大学医学院Michele Cavo的报告指出,三药联合诱导VTD方案的CR和VGPR显著高于VCD方案,证实VTD是ASCT前最有效的含硼替佐米诱导方案之一。

    硼替佐米-沙利度胺-地塞米松(VTD)已被EMA批准用于适合自体干细胞移植(ASCT)的初诊MM患者。硼替佐米联合环磷酰胺和地塞米松(VCD)是一个有潜力的VTD替代方案,本研究的目的是评估ASCT前VTD和VCD诱导方案的缓解率和毒性。

    在该研究中,236例患者随机分为VTD组(GIMEMA-MMY-3006研究)和VCD组(EMN02研究),两组患者参与两个Ⅲ期临床研究,均在意大利接受治疗。特征基线:年龄(±2岁),ISS分期(1 vs 2 vs 3),t(4;14)(通过FISH检测≥10% vs <10% CD138+骨髓浆细胞)和del(17p)(≥20% vs <20%)。

    这两组还比较Hb浓度、血小板和M蛋白亚型。诱导治疗包括21d的VTD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,4,8和11;沙利度胺每日100 mg d1-14,其后200 mg.d;地塞米松40 mg d1,2,4,5,8,9,11和12)或VCD方案(硼替佐米和地塞米松剂量同VTD方案;环磷酰胺500 mg/m2 d1和d8)。评估三疗程诱导治疗后和提前终止治疗后的缓解率和毒性。

    研究结果显示,在意向性治疗基础上,根据IMWG标准,VTD方案部分缓解率(PR)为93%和VCD为84%(P=0.003)。特别的是,VTD组CR率(19%)约为VCD组(7%)(P<0.001)的3倍,VGPR的对应值分别为43%和32%(P<0.001)。

    总体而言,VTD组VGPR及以上的缓解率(61%)高于VCD组(39%,P<0.001),PR率分别为7%和16%(P=0.003)。ISS分期2+3期患者行VTD方案和VCD方案的VGPR分别是65%和37%(P<0.001),t(4;14)和/或del(17P)的患者VTD方案和VCD方案的VGPR分别是79%和44%(P<0.001)。

    VTD和VCD诱导方案的毒性主要评价周围神经病变(PN)。VTD方案中PN毒性≥2级的发生率(13%)比VCD(9%)稍高。PN毒性≥3级,两组之间有显著差异,VCD组发生率为2%,VTD组为7%(P=0.004)。然而,VCD组一例患者和VTD组2例患者因周围神经毒性终止治疗。

    研究者总结表示,虽然VTD方案PN毒性等级≥3的发生率高于VCD,但两个方案PN毒性≥2级的发生率相似。VTD和VCD诱导疗法对ASCT后高质量缓解率的影响等相关数据将在会议上呈现,VTD方案疗效优于VCD方案需要通过前瞻性随机研究证实。

    (编译 刘成成 审校 吕跃)