阿尔伯特·爱因斯坦大学医学院等报告的一项研究显示，氧化应激损伤与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者化疗相关的神经认知下降有关，其中NOS3基因、SLCO2A1基因和COMT基因的多态性与认知预后较差或行为预后较差相关。(J Clin Oncol. 2015年5月18日在线版)

儿童ALL幸存者的神经认知功能缺陷率明显增加。本研究旨在明确是否可以通过检测导致神经认知下降易感性候选基因的多态性来解释患者神经认知预后间的变异，对350例儿科ALL幸存者进行了神经认知和基因测试。这些患者经Dana-Farber癌症中心ALL联合方案95-01和00-01治疗。基因组DNA取自处于缓解期的患者骨髓。候选多态性基因的选择依据既往文献报道、与药物代谢相关的目的基因、氧化应激损伤、神经传递的改变、神经性炎症及叶酸生理学提供的资料。使用Sequenom公司的自定义型多序列分析仪MassARRAY或以聚合酶链反应为基础的等位基因分型测定法检测单核苷酸多态性。校正人口统计学和治疗变量的影响后，使用多变量logistic回归模型评估基因分型对神经认知预后的影响。

结果显示，认知预后较差或行为预后较差与3种涉及氧化应激和(或)神经性炎症基因的多态性相关：即，NOS3基因(Q值检验法：IQ评估，Q=0.008;矩阵析因Q=0.008)，SLCO2A1基因(IQ评估，Q=0.043;区组设计Q=0.043)和COMT 基因(儿童行为评估 Q=0.080)。携带NOS3 894T纯合子的幸存者，至少有一个SLCO2A1 G等位基因变体或至少有一个GSTP1变体，这些患者的平均IQ评分低于没有前述基因型的幸存者。

(编译 杨丽艳 审校 邵宗鸿)