模块化基因增强子促进白血病生长并控制化疗疗效
骨髓每天产生数十亿新的血细胞，在这个过程中Myc基因发挥重要作用，该基因同样也在癌症发生中发挥作用。德国研究者Trumpp等发现，Myc基因的作用是由远端含有的、一个基因增强子簇的DNA片段所决定的。在一些血液系统肿瘤细胞中，这个决定簇发生改变，从而影响Myc活性使肿瘤细胞生长加速，同时也影响肿瘤对化疗的反应，因此这个增强子簇有可能成为血液肿瘤治疗一个合适的靶点。(Nature. 2018; 553: 515–520. doi:10.1038/nature25193…
2018-02-01
FDA批准砒霜联合维甲酸一线治疗白血病
1月15日， FDA批准Trisenox(三氧化二砷，arsenic rioxide)注射液联合维甲酸一线治疗存在t(15;17)易位或PML/RARα基因表达的新确诊低危成人急性早幼粒细胞白血病(APL)。(自FDA网站)此前，FDA基于已公布的临床数据及Teva公司三氧化二砷全球安全数据库的回顾数据，授予了Trisenox优先审评资格。Trisenox同样的适应证在2016年11月获得欧盟EMA批准。Ⅲ期临床研究数据显示，中位随访50个月，初治低危或中危APL患者接受Trisenox联合维甲酸治…
2018-01-18
复发性霍奇金淋巴瘤 肿瘤特异性T细胞修饰疗法或克服免疫逃逸
美国华盛顿大学Bollard等报告，在未用化疗预处理的复发性霍奇金淋巴瘤患者中，转化生长因子(TGF)β抵抗的肿瘤特异性T细胞输注后，可安全地扩散并在霍奇金淋巴瘤患者体内长期存在，输注前不需化疗耗竭淋巴细胞，甚至可在耐药患者中诱导完全缓解。(J Clin Oncol. 2018年1月9日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.3179)肿瘤微环境中的转化生长因子β生成，是一种可能的广泛存在的肿瘤免疫逃逸机制，妨碍抗肿瘤治疗疗效的发挥。研究者探讨…
2018-01-18
靶向转录因子MYB治疗AML
美国Stony Brook大学Yu等报告了一种新方法/机制，靶向一种最令人困扰的转录因子MYB，使转录机制部分失能，可使小鼠模型急性髓性白血病消退。(Cancer Cell. 2018; 33: 13. DOI: 10.1016/j.ccell.2017.12.002)靶向共激活因子(coactivators)被认为是对阻断致癌性转录因子的有效策略，不过因其作用比较多样，影响太多的转录因子。研究者筛选了 TAF12，TFIID和SAGA 共激活复合体的组分，是急性髓性白血病进展所需的转录因子。研究者发现…
2018-01-18
初治多发性骨髓瘤 新型药物诱导治疗时代的自体移植
美国威斯康星医学院Dhakal等报告，大剂量马法兰化疗序贯自体干细胞移植(HDT/ASCT)，较标准剂量治疗(SDT)，具有更长的无进展生存期(PFS)及更小的毒性反应。对于PFS，序贯HDT/ASCT及单用HDT/ASCT联合硼替佐米-来那度胺-地塞米松均优于单用HDT/ASCT和SDT，但4种方法的总生存(OS)相似。更长时间的随访可更好地明确OS获益，不过OS获益易受有效的复发后治疗影响。(JAMA Oncol. 2018年1月4日在线版 doi:10.1001/jamaoncol.2017.4600)HDT继…
2018-01-18
高通量测序技术或改善儿童B-ALL风险分层
美国华盛顿大学Wood等报告的研究表明，高通量测序技术(HTS)在检测儿童B淋巴细胞白血病(B-ALL)的可测量残余灶(MRD)方面优于流式细胞术(FC)，有更高的敏感性和更低的假阴性率。(Blood.2017年12月28日在线版 doi: 10.1182/blood-2017-09-806521)诱导化疗的早期反映是B-ALL的一项重要预后因子。该研究旨在对比HTS检测IGH和TRG基因与FC，在检出初诊儿童B-ALL患者在诱导化疗结束时MRD的效能。研究者自儿童肿瘤学组(COG)研究AALL0331和AAL…
2018-01-18
CAR新技术试水多发性骨髓瘤
英国研究者Lee等报告的研究显示，以增殖诱导配体(APRIL)为基础的嵌合抗原受体(ACAR)技术可有效杀伤B细胞成熟抗原(BCMA)和跨膜激活剂与CAML偶合体(TACI)双抗原靶向的多发性骨髓瘤(MM)细胞，在治疗MM中具有潜在的应用价值。(Blood.2017年12月28日在线版 doi: 10.1182/blood-2017-05-781351)BCMA是MM潜在的治疗靶点，但其表达易变，BCMA靶向CAR的早期研究显示，复发性MM中BCMA表达下调，双抗原靶向可增加可靶向的肿瘤抗原并降低抗原阴…
2018-01-18
抑癌基因变异可致白血病患者患第二癌症
美国St. Jude儿童研究医院Qian等新发现的一个关键肿瘤抑制基因的种系变异，使个体倾向于在儿童时期罹患白血病并有1/4的概率在今后罹患第二种肿瘤。(J Clin Oncol. 2018年1月4日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.75.5215)研究者对3801例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的TP53基因进行测序，并确定了22个高危基因变异。发现TP53基因变异导致该基因活性降低，儿童ALL患者的变异频率是无病者的5倍。种系变异通常具有遗传性并携带于所有细胞的…
2018-01-18
多发性骨髓瘤患者 Carfilzomib相关心血管不良事件风险
美国宾夕法尼亚大学Waxman等报告的荟萃分析显示，治疗多发性骨髓瘤(MM)，Carfilzomib增加心血管系统不良事件(CVAE)发生风险，较高剂量治疗患者风险更高。接受治疗患者高级别CVAE发生率约为未接受者的2倍。(JAMA Oncol. 2017年12月28日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4519)Carfilzomib(Kyprolis)是获批用于后线治疗MM的不可逆性蛋白酶体抑制剂。自2012年获批以来，治疗相关性CVAE(包括心衰、严重高血压、心律失常、缺血事件和…
2018-01-18复发难治侵袭性B细胞NHL 新的CAR-T疗法半年完全缓解率达50%
近期，Juno Therapeutics与Celgene公布了其备受关注的CAR-T疗法JCAR017(lisocabtagene maraleucel)的最新临床数据。数据显示该疗法在治疗复发性或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤中，有非常出色的完全缓解率(CR)，半年CR率达50%。这些数据来自名为TRANSCEND的多中心开放标签Ⅰ期临床试验。该研究目的是探讨JCAR017的安全性、药代动力学、以及抗肿瘤效果。参与该研究的核心组患者包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，在这一几无有…
2018-01-03
