非吸烟肺癌基因组图谱分析研究
美国加州大学圣地亚哥分校Díaz-Gay等报告了迄今规模最大的非吸烟肺癌患者癌症基因组图谱研究，研究整合了28个地区871例未经治的非吸烟肺癌患者病理样本。研究发现，不同地区非吸烟肺癌患者具有显著不同的突变类型，东亚患者常见EGFR和TP53突变，中国台湾地区患者具有特征性的马兜铃酸暴露相关的SBS22a突变，肺腺癌中最常见的单碱基置换突变SBS40a来源尚不明确。（Nature. 2025, 644: 133.）研究未发现二手烟暴露与特定驱动突变或突…
2025-08-22
谱系追踪工具可分析肿瘤生成
美国怀特海德生物医学研究所Koblan等开发了一种先进的谱系追踪（lineage tracing）工具PEtracer，以跟踪和重建模式生物中细胞分裂的家族树，从而更多地了解细胞之间的关系及它们如何组装成组织、器官，以及在某种情况下形成肿瘤。这些方法可帮助回答许多关于生物体如何发育及像肿瘤等疾病如何起始和进展的问题。（Science. 2025年7月24日在线版）这种先进的谱系追踪工具PEtracer，它不仅能够捕获细胞分裂的精确家族树，还将其与空…
2025-08-22
肿瘤免疫大数据平台助力基于分泌蛋白的新疗法
美国国家癌症研究所姜鹏等研究开发了肿瘤免疫大数据平台CIDE，利用该平台系统解析了人体中1903种编码分泌蛋白的基因在肿瘤免疫微环境中的调控作用，鉴定出AOAH、CR1L、COLQ 和 ADAMTS7 等分泌蛋白是新的免疫检查点阻断调控因子。（Cell. 2025年7月24日在线版）研究者基于迄今为止最全面的免疫肿瘤数据，首次系统分析了人体中1903个编码分泌蛋白基因与肿瘤免疫微环境的关系，发现了酰氧酰基水解酶（AOAH），可通过特异性清除有免疫…
2025-08-22
AI设计精确分子制导导弹攻击肿瘤细胞
丹麦技术大学Johansen等开发出一种人工智能平台，能定制蛋白质组件，武装患者的免疫细胞来对抗肿瘤，可在计算机上设计蛋白质，通过pMHC分子将免疫细胞重定向以靶向肿瘤细胞，可将寻找有效抗肿瘤分子的过程从数年缩短至数周。（Science. 2025年7月24日在线版）目前个体化肿瘤免疫疗法是基于在患者或供者免疫系统中寻找可用于治疗的T细胞受体，这非常耗时且有挑战性。研究者的AI平台设计靶向肿瘤细胞的分子，一个新的先导分子可在4~6…
2025-08-22
研究发现增强免疫疗法疗效的肠菌
日本国立癌症研究中心等研究发现，特定肠道菌株YB328（穆氏人肠微菌，Hominenteromicrobium mulieris），通过激活 CD103+CD11b- 树突状细胞的迁移与抗原呈递功能，显著增强肿瘤微环境中 CD8+T 细胞的抗肿瘤活性，使PD-1免疫疗法疗效提升3倍以上。（Nature. 2025年7月14日在线版）一些特定肠道细菌诸如瘤胃球菌属（Ruminococcus spp）和普雷沃氏菌科细菌（Prevotellaceae spp）等已被证实与免疫检查点抑制剂的疗效相关，而其他一些…
2025-08-22
卵巢癌化疗后免疫微环境异质性演变
瑞士洛桑大学Ghisoni等研究揭示了卵巢癌复发过程中免疫微环境的变化及其与肿瘤复发的关系。（Cancer Cell. 2025年7月22日在线版）该研究通过对697例卵巢癌原发-复发临床样本的数字病理学定量分析及小鼠模型研究，系统揭示了卵巢癌在化疗后肿瘤免疫微环境的时空异质性演变。研究发现，在卵巢癌复发过程中，BRCA基因突变的卵巢癌通过上调COX/PGE2信号通路逃避免疫控制，而BRCA基因野生型的卵巢癌则表现出不同的免疫微环境变化。研究…
2025-08-22
研究发现限糖或增加肿瘤转移风险
中山大学生命科学院Wu等研究发现，限制葡萄糖可一定程度上抑制原发肿瘤生长，但可能增加转移风险。（Cell. 2025年7月8日在线版）研究者进行了大规模的泛癌种分析，调取了癌症基因组图谱（TCGA）数据库中22种不同肿瘤类型、共计2514例手术时未发现远处转移的患者数据。利用基因集变异分析（GSVA）评估了每例患者肿瘤组织内的葡萄糖代谢活跃程度。在分析的22种肿瘤中，15种肿瘤的患者数据显示，肿瘤内部葡萄糖代谢水平较低的群体，术…
2025-08-22
研究揭示基因组倍增增加卵巢癌进化和免疫反应
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心McPherson等研究揭示了全基因组倍增（WGD）在卵巢癌中的动态变化及其对肿瘤进化和免疫反应的影响。（Nature. 2025年7月16日在线版）全基因组倍增是指细胞基因组在分裂过程中发生错误从而导致基因组数量加倍的现象，在卵巢癌等多种肿瘤中普遍存在，在卵巢癌中的发生率超过30%；WGD不仅增加肿瘤细胞的基因组不稳定性，还可能导致肿瘤的快速进化和耐药性。以往研究多基于bulk测序技术，无法精确捕捉WGD在…
2025-08-22
研究揭示肿瘤转移和耐药新机制
南开大学曹雪涛院士研究团队发现，肿瘤细胞中磷酸化的Toll 样受体-3（TLR3）的核转位，促进肿瘤转移和化疗耐药，这一发现揭示固有免疫传感器在肿瘤中的非经典功能，其介导的 JAK1/TLR3/PRMT5/c-Myc 信号轴或可作为克服化疗耐药的潜在预后标志物和治疗新靶点。（Signal Transduct Target Ther. 2025, 10: 225）肿瘤细胞中固有免疫传感器如Toll样受体（TLR），其异常的表达和亚细胞定位与促肿瘤炎症和肿瘤进展相关，但其机制尚不清楚…
2025-08-22
CLDN4通过诱导细胞谱系转换促进肝癌耐药
复旦大学附属中山医院沈英皓、柯爱武、樊嘉与暨南大学周海波等研究发现，紧密连接蛋白CLDN4可以通过棕榈酰化修饰增强其膜稳定性，并协同CNTN1激活Notch通路，从而驱动肝细胞向胆管细胞的谱系转变，从而促使肝细胞癌对仑伐替尼产生耐药。中药丹参的提取物丹酚酸B可作为CLDN4拮抗剂，通过抑制其棕榈酰化修饰，逆转肝癌细胞的谱系转变并恢复药物敏感性。（Cell Rep M. 2025年7月15日在线版）近年来研究发现，在抗肿瘤药物的持续压力…
2025-08-22
