AI设计精确分子制导导弹攻击肿瘤细胞
丹麦技术大学Johansen等开发出一种人工智能平台，能定制蛋白质组件，武装患者的免疫细胞来对抗肿瘤，可在计算机上设计蛋白质，通过pMHC分子将免疫细胞重定向以靶向肿瘤细胞，可将寻找有效抗肿瘤分子的过程从数年缩短至数周。（Science. 2025年7月24日在线版）目前个体化肿瘤免疫疗法是基于在患者或供者免疫系统中寻找可用于治疗的T细胞受体，这非常耗时且有挑战性。研究者的AI平台设计靶向肿瘤细胞的分子，一个新的先导分子可在4~6…
2025-08-22
研究发现增强免疫疗法疗效的肠菌
日本国立癌症研究中心等研究发现，特定肠道菌株YB328（穆氏人肠微菌，Hominenteromicrobium mulieris），通过激活 CD103+CD11b- 树突状细胞的迁移与抗原呈递功能，显著增强肿瘤微环境中 CD8+T 细胞的抗肿瘤活性，使PD-1免疫疗法疗效提升3倍以上。（Nature. 2025年7月14日在线版）一些特定肠道细菌诸如瘤胃球菌属（Ruminococcus spp）和普雷沃氏菌科细菌（Prevotellaceae spp）等已被证实与免疫检查点抑制剂的疗效相关，而其他一些…
2025-08-22
卵巢癌化疗后免疫微环境异质性演变
瑞士洛桑大学Ghisoni等研究揭示了卵巢癌复发过程中免疫微环境的变化及其与肿瘤复发的关系。（Cancer Cell. 2025年7月22日在线版）该研究通过对697例卵巢癌原发-复发临床样本的数字病理学定量分析及小鼠模型研究，系统揭示了卵巢癌在化疗后肿瘤免疫微环境的时空异质性演变。研究发现，在卵巢癌复发过程中，BRCA基因突变的卵巢癌通过上调COX/PGE2信号通路逃避免疫控制，而BRCA基因野生型的卵巢癌则表现出不同的免疫微环境变化。研究…
2025-08-22
研究发现限糖或增加肿瘤转移风险
中山大学生命科学院Wu等研究发现，限制葡萄糖可一定程度上抑制原发肿瘤生长，但可能增加转移风险。（Cell. 2025年7月8日在线版）研究者进行了大规模的泛癌种分析，调取了癌症基因组图谱（TCGA）数据库中22种不同肿瘤类型、共计2514例手术时未发现远处转移的患者数据。利用基因集变异分析（GSVA）评估了每例患者肿瘤组织内的葡萄糖代谢活跃程度。在分析的22种肿瘤中，15种肿瘤的患者数据显示，肿瘤内部葡萄糖代谢水平较低的群体，术…
2025-08-22
研究揭示基因组倍增增加卵巢癌进化和免疫反应
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心McPherson等研究揭示了全基因组倍增（WGD）在卵巢癌中的动态变化及其对肿瘤进化和免疫反应的影响。（Nature. 2025年7月16日在线版）全基因组倍增是指细胞基因组在分裂过程中发生错误从而导致基因组数量加倍的现象，在卵巢癌等多种肿瘤中普遍存在，在卵巢癌中的发生率超过30%；WGD不仅增加肿瘤细胞的基因组不稳定性，还可能导致肿瘤的快速进化和耐药性。以往研究多基于bulk测序技术，无法精确捕捉WGD在…
2025-08-22
研究揭示肿瘤转移和耐药新机制
南开大学曹雪涛院士研究团队发现，肿瘤细胞中磷酸化的Toll 样受体-3（TLR3）的核转位，促进肿瘤转移和化疗耐药，这一发现揭示固有免疫传感器在肿瘤中的非经典功能，其介导的 JAK1/TLR3/PRMT5/c-Myc 信号轴或可作为克服化疗耐药的潜在预后标志物和治疗新靶点。（Signal Transduct Target Ther. 2025, 10: 225）肿瘤细胞中固有免疫传感器如Toll样受体（TLR），其异常的表达和亚细胞定位与促肿瘤炎症和肿瘤进展相关，但其机制尚不清楚…
2025-08-22
CLDN4通过诱导细胞谱系转换促进肝癌耐药
复旦大学附属中山医院沈英皓、柯爱武、樊嘉与暨南大学周海波等研究发现，紧密连接蛋白CLDN4可以通过棕榈酰化修饰增强其膜稳定性，并协同CNTN1激活Notch通路，从而驱动肝细胞向胆管细胞的谱系转变，从而促使肝细胞癌对仑伐替尼产生耐药。中药丹参的提取物丹酚酸B可作为CLDN4拮抗剂，通过抑制其棕榈酰化修饰，逆转肝癌细胞的谱系转变并恢复药物敏感性。（Cell Rep M. 2025年7月15日在线版）近年来研究发现，在抗肿瘤药物的持续压力…
2025-08-22
中性粒细胞引发血管堵塞驱动肿瘤坏死
美国冷泉港实验室Adrover等研究揭示，中性粒细胞可通过中性粒细胞胞外陷阱（NET）驱动肿瘤转移。中性粒细胞通过中性粒细胞胞外陷阱阻断血管，导致肿瘤坏死，本欲阻断血供抑制肿瘤生长，但却反而加速了肿瘤转移。抑制中性粒细胞胞外陷阱的形成，可减少肿瘤坏死和肺转移。（Nature. 2025年7月16日在线版）近年来有研究揭示肿瘤坏死背后的主动机制，尤其是中性粒细胞在其中的核心作用。中性粒细胞作为人体免疫系统的重要组成部分，在…
2025-08-22
研究发现肝脏通过信号反应驱动肿瘤恶病质
德国研究者Kaltenecker等报告的研究发现了一个先前被忽视的恶病质驱动因素——肝脏，它会对其他组织/器官（如肠道或胰腺）中的肿瘤产生系统性反应，并通过释放特定的信号分子来促进组织消耗，促进肌肉/脂肪组织萎缩，这一研究发现有望为肿瘤恶病质带来潜在研究和治疗策略。（Cell. 2025年7月18日在线版）许多肿瘤患者会出现体重减轻，经历肌肉和脂肪组织急剧损失，许多情况下，心肌也会受影响，进一步削弱体质。这种被称为恶病质（Ca…
2025-08-22
运动促进肠菌产生甲酸增强免疫疗法疗效
美国匹兹堡大学Phelps等研究发现，运动通过重塑肠道微生物组来改善肿瘤预后，并增强小鼠对免疫疗法的反应，这些益处是由一种名为甲酸的特定化合物驱动的，该化合物由运动小鼠的肠道细菌产生，与黑色素瘤患者预后较好相关。（Cell. 2025年7月4日在线版）研究者指出，已知运动可提高肿瘤免疫疗法的疗效，运动改变小鼠和人类肠道微生物组，该研究显示，运动诱导肠道微生物组变化，通过甲酸增强免疫系统提高免疫疗法疗效，为靶向肠道微…
2025-08-22
