研究发现西地那非可助力抗肿瘤免疫应答
西湖大学周挺等研究，首次揭示重要的抗原呈递细胞——树突状细胞（DCs）从肿瘤向肿瘤引流淋巴结的迁移能力，会随肿瘤进展被逐步抑制，从而削弱DCs对肿瘤特异性T细胞的致敏、使进入肿瘤微环境的T细胞减少，导致免疫逃逸；西地那非可破解这种不利影响。（Nature. 2025年6月25日在线版）研究发现，西地那非可抑制的磷酸二酯酶5（PDE5）及其降解底物环磷酸鸟苷（cGMP），是调控树突状细胞迁移功能的关键：cGMP可增强肌球蛋白Ⅱ活性来提升…
2025-07-24
研究发现染色体不稳定性特征可预测化疗耐药性
西班牙国家癌症研究中心Thompson等研究发现染色体不稳定性（CIN）特征或可作为常用化疗药物的生物标志物，用于区分哪些患者对铂类、紫杉类和蒽环类化疗药物耐药。研究者基于真实世界队列的回顾性模拟随机对照研究，验证了染色体不稳定性特征的预测能力，初步证实了这个生物标志物的临床价值。（Nat Genet. 2025年6月23日在线版）研究者此前研究为看似杂乱无章的染色体不稳定性特征，搭建了一个框架。最终从33种癌症类型的7880个肿…
2025-07-24
研究开发新型精装CAR-T疗法
澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Chen等，基于CRISPR基因编辑技术，筛选到在肿瘤内特异性启动基因表达的两个启动子，将二者分别与促炎因子基因整合，实现了通过肿瘤内源性调控机制驱动CAR-T基因表达，实现在肿瘤局部精准递送免疫因子的策略，且不会产生明显毒副作用的目的，为提高CAR-T细胞治疗实体瘤的安全性和疗效开辟了蹊径。（Nature. 2025年7月2日在线版）CAR-T疗法已在血液系统恶性肿瘤治疗中取得成效，但在实体瘤治疗中疗效…
2025-07-24
基因组分析揭示从不吸烟人群缘何罹患肺癌
美国加州大学圣地亚哥分校Diaz-Gay等报告的研究显示，从不吸烟者肺癌患者在不同地区其基因突变类型不同，二手烟似与特定突变特征之间无显著相关，而空气污染水平高地区的患者显示突变水平升高。（Nature. 2025年7月2日在线版）吸烟是肺癌的一大诱因，但约25%的患者属于从不吸烟人群，这部分肺癌是何原因导致？Sherlock-Lung研究是迄今为止规模最大的从不吸烟者肺癌患者癌症基因组图谱研究，研究整合了28个地区871例未经治从不吸烟…
2025-07-24
研究发现精氨酸感知通路BAG2-SAMD4B信号轴
复旦大学马齐襄、雷群英、尹淼等研究发现，肿瘤细胞里的分子伴侣BAG2是一种精氨酸感应器，能直接结合精氨酸。当识别出自身处于精氨酸饥饿的条件下时，BAG2可改变构象与另一种蛋白质SAMD4B解离，后者促进β-catenin降解并稳定参与细胞应激反应的蛋白质ATF4，从而增强肿瘤细胞在营养缺乏条件下的生存能力。（Mol Cell. 2025年6月23日在线版）对于肿瘤细胞而言，精氨酸是重要资源。精氨酸不仅是细胞合成蛋白质的关键成分，还通过激活mT…
2025-07-24
研究发现乙肝病毒增强致癌物作用
美国麻省总医院Huang等研究发现，乙型肝炎病毒（HBV）自身不促进肝炎和肝癌的发生，而是增强二乙基亚硝胺（DEN）等致癌物质的促炎和致癌能力。IL-33/调节T细胞轴，是HBV+DEN致肝癌的关键。匹伐他汀可通过阻断甲羟戊酸途径，抑制IL-33表达，抑制HBV和DEN的诱发肝癌作用。（Nat Commun. 2025, 16: 5360.）HBV感染增加肝炎和肝癌风险的机制目前并不明确，有观点认为，HBV将DNA插入肝细胞基因组带来突变从而导致肝癌，有研究发现HBV基…
2025-07-24
转移性黑色素瘤 TIL-IMP治疗的健康相关生活质量结局较好
荷兰癌症研究所Ten Ham 等报告，与伊匹木单抗单药治疗相比，接受肿瘤浸润性淋巴细胞研究药物（TIL-IMP）治疗的转移性黑色素瘤患者的健康相关生活质量（HRQoL）相似，随着时间的推移，其HRQoL结局更好。持续的随访对于评估更长期HRQoL及其在更大患者群体中的普遍性至关重要，有助于指导个性化治疗决策。（Ann Oncol. 2025年6月18日在线版）该研究旨在评估TIL-IMP或伊匹木单抗（IPI）治疗一线或二线治疗失败后转移性黑色素瘤患者的HR…
2025-07-24
Ⅲ期黑色素瘤 新辅助病灶内daromun治疗或是新选择
德国基尔大学的Hauschild等报告，在局部晚期黑色素瘤患者中，新辅助daromun的无复发生存期（RFS）明显长于直接手术组。不良反应事件是暂时的，可控的。新辅助daromun是Ⅲ期黑色素瘤患者的一种新的治疗选择，包括那些术后局部复发和既往辅助治疗的患者。（Ann Oncol. 2025年7月7日在线版）这项Ⅲ期试验评估了daromun，一种两种纤维连接蛋白靶向免疫细胞因子（L19IL2和L19TNF）的组合，作为临床可检测的ⅢB/C期黑色素瘤（AJCC第7版）患…
2025-07-24
可切除黑色素瘤 relatlimumab联合纳武利尤单抗治疗有长期获益
美国MD安德森癌症中心Burton等报告的一项研究证明了新辅助纳武利尤单抗和relatlimumab联合治疗在可切除黑色素瘤患者中的长期益处，并确定了对这种联合治疗的潜在靶向预测因子。（J Clin Oncol. 2025年7月10日在线版）免疫检查点阻断（ICB）已经彻底改变了多种疾病环境下黑色素瘤患者的预后。在晚期、不可切除的疾病患者中，与纳武利尤单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗（抗PD1）和relatlimumab（抗LAG-3）的ICB联合治疗已显示出改善…
2025-07-24
BRAF V600E或BRAF V600K突变的晚期黑色素瘤 靶向治疗诱导方案并未改善患者无进展生存
法国巴黎萨克雷大学Robert等报告，在BRAF V600E或BRAF V600K突变的晚期黑色素瘤患者中，与一线免疫检查点抑制剂治疗相比，靶向治疗诱导方案并没有改善无进展生存期。（Lancet Oncol. 2025; 26: 781-794.）目前，BRAF V600E或BRAF V600K突变的转移性黑色素瘤患者的一线治疗包括免疫检查点抑制剂和靶向治疗；然而，这些治疗的最佳顺序尚不清楚。该研究的目的是调查在免疫检查点抑制剂治疗前靶向治疗诱导方案的使用情况。这项开放标签…
2025-07-24
