靶向ENPP1的新型抑制剂研究
英矽智能发表研究，该公司在靶点发现平台PandaOmics和生成化学平台Chemistry42帮助下，设计了一种新型ENPP1小分子抑制剂，在临床前模型中验证了其可更有效、更安全的调节cGAS-STING通路，从而提供了一种具有前景的免疫疗法创新策略。（Nat Commun. 2025, 23: 4793.）cGAS-STING通路一直被认为是免疫治疗领域具有前景的靶点。从已知机制看，当细胞质中的DNA被cGAS识别后，cGAS催化生成第二信使也就是环状GMP-AMP（cGAMP），cGAMP与S…
2025-06-18
研究揭示心理应激介导神经肿瘤互作促癌机制
中山大学肿瘤防治中心郑健、黄旭东和林东昕等研究发现：痛觉、束缚或慢性不可预测应激，均可激活交感神经释放去甲肾上腺素，进而抑制胰腺癌细胞中一种RNA去甲基化酶的表达，导致胰腺癌细胞中RNA的m6A修饰水平升高；这些RNA会以外泌体的形式，被肿瘤微环境中的神经摄取，并促进神经的生长，最终加速胰腺癌的进展。（Nat Cell Biol. 2025年5月26日在线版）研究发现心理压力应激通过激活交感神经系统释放去甲肾上腺素，作用于肿瘤细胞…
2025-06-18
研究发现抗抑郁药物可助力抗肿瘤
美国加州大学洛杉矶分校杨莉莉、李博等研究发现，用于抗抑郁的选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI，如氟西汀、舍曲林等）能使T细胞内关键的内源性负反馈抑制因子之一——血清素转运蛋白（SERT）失去作用，从而显著增强T细胞的抗肿瘤活性，有效抑制小鼠多种肿瘤模型的肿瘤生长。（Cell. 2025年5月21日在线版）该研究发现，SERT可通过耗尽肿瘤内的血清素及调控自分泌通路，限制CD8+ T细胞对抗原的应答能力，进而削弱T细胞主导的抗肿瘤免疫…
2025-06-18
研究发现胶质母细胞瘤抑制抗肿瘤免疫机制
美国布莱根和妇女医院Faust Akl等研究发现，在胶质母细胞瘤微环境中，存在大量表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的星形胶质细胞，会被癌细胞经由白介素-11（IL-11）-STAT3信号操纵，直接诱导T细胞凋亡，以此抑制抗肿瘤免疫应答。（Nature. 2025年5月21日在线版）研究者对比分析了胶质母细胞瘤组织和正常脑组织中的星形胶质细胞分布，发现胶质母细胞瘤中不仅有更多星形胶质细胞，同时存在TRAIL和多种促凋亡信号的高表达，…
2025-06-18
研究揭示淋巴结易转移机制
美国宾州大学Kahn等研究发现，肿瘤发生淋巴结转移，是淋巴结内的调节性T细胞在发挥作用，这些调节性T细胞可抑制住淋巴结内CD8+ T细胞的抗肿瘤能力。肿瘤引流淋巴结中的调节性T细胞会通过竞争性消耗白介素-2（IL-2），抑制同在淋巴结中的肿瘤特异性CD8+ T细胞效应功能，从而使转移到淋巴结的癌细胞更易存活和增殖，最终定植形成转移灶。虽然这也是调节性T细胞维持免疫稳态的固有机制，但在肿瘤发生时便不是太好了，或宜通过外源性补…
2025-06-18
研究发现维奈克拉可增强抗肿瘤免疫
浙江大学丁玲、杨波等报告研究显示，已在血液系统肿瘤治疗中大显身手的BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax/ABT-199），也可在实体瘤中有效激活STING信号通路，与现有免疫治疗协同增效。原因在于BCL-2抑制剂可影响BCL-2在线粒体膜上与离子通道蛋白VDAC1的结合，制造可将线粒体DNA（mtDNA）释放进胞质的孔洞，从而激活cGAS-STING通路。[J Immunother Cancer. 2025; 13(4): e010889. ]cGAS-STING通路在抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用，不…
2025-06-18
研究开发去糖基化靶向嵌合体抗肿瘤
同济大学医学院王萍、中国科学院上海有机化学研究所林亮等，合作开发了一种N-去糖基化靶向嵌合体（DGlyTAC），该技术通过将去糖基酶PNGF与特异性纳米抗体或亲和配体融合，实现对免疫检查点蛋白、生长因子受体等膜蛋白表面N-糖链的精准剪除，从而阻断其功能活性，有效破坏CD24/Siglec-10、PD-L1/PD-1等关键免疫调控通路，同时对整体细胞糖基化状态影响极小，脱靶效应低，安全性好。研究首次证明DGlyTAC能显著抑制肿瘤生长，且在针对…
2025-06-18
国人研究揭示新的肿瘤免疫检查点
厦门大学刘文、夏宁邵、罗文新与夏琳等，研究揭示了肿瘤细胞上存在的全新免疫检查点——配对免疫球蛋白样2型受体α（PILRα），肿瘤细胞表达的PILRα通过与T细胞表面抗原CD99相互作用，抑制抗肿瘤免疫。阻断它们之间的相互作用，可显著增强T细胞抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤生长。（Nat Cancer. 2025年5月1日在线版）研究发现，PILRα与T细胞表面蛋白CD99结合，进而抑制ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT信号通路，削弱T细胞的活化、增殖和效应功能…
2025-06-18
研究揭示骨转移对免疫疗法疗效的影响
陆军军医大学新桥医院朱波、贾罄竹等，研究揭示了肿瘤骨转移灶影响免疫治疗效果的重要机制。研究发现骨转移灶可诱导破骨细胞（osteoclast）分泌骨桥蛋白（osteopontin，OPN）进入血液循环，而骨桥蛋白具有远程调控骨外肿瘤微环境重编程的能力，可抑制关键的CD8+TCF1+前体耗竭性T细胞（Tpex）等T细胞亚群，削弱免疫治疗效果，降低骨外肿瘤对免疫检查点阻断（ICB）疗法的治疗响应。[Cancer Cell. 2025; 43(6): 1093-1107.e9.]骨转移…
2025-06-18
研究发现RAS促癌通路关键蛋白
美国研究者Hauseman等报告研究显示，常见的致癌突变NRAS Q61可直接与SHOC2结合，以SHOC2为靶点能有效破坏其相互作用并抑制下游MAPK信号转导。（Nature. 2025年5月7日在线版）该研究提示，SHOC2蛋白或有望作为NRAS突变癌症的一个潜在治疗靶点，该研究不仅为NRAS突变癌症的治疗带来了新的希望，也为肿瘤治疗领域带来了新的视角。肿瘤治疗领域，RAS基因家族一直是难以突破的壁垒，RAS基因家族中的KRAS和NRAS基因就像细胞生长和分裂的…
2025-06-18
