研究揭示CAR-T疗法认知功能损害机制
美国斯坦福大学Geraghty等报告的实验结果显示，CAR-T治疗确会损害认知功能并带来持续的中枢神经系统免疫反应，主要表现为小胶质细胞反应性、少突胶质细胞稳态失衡和海马神经破坏。这些表现在接受过CAR-T治疗的人类患者的脑组织样本中也得到确认。（Cell. 2025年5月7日在线版）认知障碍是肿瘤治疗常见不良反应，多数肿瘤患者遭受过肿瘤治疗相关认知障碍的困扰。以化疗为代表的传统肿瘤疗法通常会导致持续性认知障碍综合征，包括记忆…
2025-06-18
研究揭示MDB2-NuRD凝聚体促癌机制
复旦大学生物医学研究院温文玉等研究甲基CpG结合域蛋白2 （MBD2）在不同的癌细胞中形成核凝聚体，在那里它聚集并引导染色质重塑NuRD复合物到这些基因位点进行转录抑制，从而促进肿瘤生长。（Nat Cell Biol. 2025, 27: 801-816.）该研究揭示了MBD2通过形成相分离凝聚体组装并激活NuRD复合物，进而阻遏抑癌基因转录以促进癌细胞增殖的分子机制，并为MBD2高表达肿瘤提供了基于氧化还原调控的靶向治疗策略。该发现阐明了MBD2凝聚体在维…
2025-06-18
研究发现高蛋白饮食抑癌机制
中山大学附属第一医院郭剑平等研究发现，高蛋白饮食可有效抑制肿瘤生长并增敏现有化疗，该效应依赖于mTORC1-S6K1轴的激活。作为mTORC下游的重要效应子，S6K1可直接磷酸化AKT激酶的T72位点以抑制其活性，并诱导AKT聚合及随后由E3连接酶TRAF5介导的泛素化降解，全面抑制癌细胞的增殖等关键能力，研究结果为高蛋白饮食配合现有抗肿瘤治疗乃至助力破解化疗耐药提供了支持。（Gut. 2025年5月16日在线版）高蛋白饮食经代谢后产生的氨基酸…
2025-06-18
研究发现食物代谢产物影响抗肿瘤药物疗效
美国普林斯顿大学Rabinowitz等研究揭示了膳食植物化学物质的微生物代谢控制磷酸肌醇 -3- 激酶（PI3K）抑制剂的抗癌活性。研究发现，豆类食物中富含的大豆皂苷经肠菌代谢产生的大豆皂苷元，能诱导肝细胞色素P450表达，加速PI3K抑制剂代谢，使其浓度不足抗癌阈值，损失抗癌活性。高碳水化合物、低植物化学成分的饮食能与PI3K抑制剂形成协同作用，提升抗癌效果。使用抗生素抑制肠菌也有同样效果。（Cell. 2025年5月19日在线版）饮食是…
2025-06-18
研究揭示高危神经母细胞瘤化疗后微环境重塑
美国费城儿童医院的Yu等，通过snRNA、snATAC以及WGS测序解析化疗对高危神经母细胞瘤微环境的影响，分析了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）对治疗的应答及其与肿瘤细胞的相互作用，鉴定出肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）为促进肿瘤增值与耐药的关键分子，为研究神经母细胞瘤耐药的分子机制提供了参考。（Nat Genet. 2025, 57: 1142-1154.）神经母细胞瘤是一种源自神经嵴细胞的儿童实体肿瘤，通常发生于5岁以下的儿童，在生物学上有高异质…
2025-06-18
研究揭示星形母细胞瘤细胞起源和分子机制
北京脑科学与类脑研究所石玮、于洋教授等，研究揭示了星形母细胞瘤（Astroblastoma, ABM）的细胞起源和分子发病机制。（Nature. 2025年5月14日在线版）星形母细胞瘤是一种好发于儿童和青少年的中枢神经系统肿瘤。由于对该肿瘤的发病机制缺乏深入认知，目前临床治疗以手术切除为主，然而患者术后仍面临较高的原位复发风险。世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类，将染色体易位导致的MN1等基因融合事件，确立为星形母细胞瘤的分…
2025-06-18
研究揭示干扰素-γ协调脑膜抗肿瘤反应
美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Remsik等研究揭示了干扰素-γ协调脑膜抗肿瘤反应，揭开了软脑膜中“无效抗肿瘤反应”的原因,揭示了肿瘤软脑膜转移相关的独特免疫机制。（Nature. 2025年5月14日在线版）软脑膜（leptomeninges）由蛛网膜、软脑膜及两者之间的蛛网膜下腔组成，这层充满了脑脊液的脑膜包裹着大脑。软脑膜是许多实体瘤常见的远处转移部位，当肿瘤细胞转移进入软脑膜，会引发强烈的炎症反应。尽管有大量免疫细胞存在，肿瘤细…
2025-06-18
研究发现牛磺酸可能促进白血病发展？
美国罗切斯特大学Sharma等研究发现，牛磺酸是白血病的关键调节因子，它能促进白血病的发生和进展，牛磺酸补充剂也会促进白血病的进展。（Nature. 2025年5月14日在线版）研究者分析起源于骨髓造血干细胞恶性转化的髓系白血病时发现，骨髓局部环境中的牛磺酸是促进髓系恶性肿瘤生长的关键调节因子。这类癌细胞会通过牛磺酸转运体摄取骨髓环境中的牛磺酸，进而增强糖酵解代谢，更好地利用葡萄糖为自己产生能量，促进癌细胞生存。细胞…
2025-06-18
研究揭示放疗或增加远处转移？
美国芝加哥大学Piffkó等研究发现，高剂量放疗引起远隔效应同时，还可导致未接受照射的肿瘤转移灶的进一步生长。（Nature. 2025年5月14日在线版）在癌症治疗中，放疗是控制局部肿瘤的常用手段，经常单独使用或与手术和化疗联合使用。而在未直接接受放疗的远端部位，已有的肿瘤有时也会消退，这就是放疗的“远隔效应”。但芝加哥大学的研究者发现，放疗是把“双刃剑”——在引起远隔效应的同时，高剂量的放疗还可能造成截然相反的效果…
2025-06-18
STAT3降解剂可用于免疫检查点抑制剂耐药肿瘤？
美国密歇根大学Zhou等研究发现，树突状细胞中STAT3和STAT5两种蛋白之间的平衡关系决定了肿瘤对免疫检查点疗法的敏感性，降解STAT3有望成为一种新型的免疫治疗策略。（Nature. 2025年5月14日在线版）研究发现，STAT3在肿瘤微环境中经常被激活，会抑制JAK2和STAT5通路，影响树突状细胞的功能，抑制树突状细胞的成熟，阻碍其激活T细胞的能力；而STAT5则反过来会促进这一过程。免疫检查点抑制剂可重塑树突状细胞中STAT3和STAT5的转录通…
2025-06-18
