浙江大学医学院附属第一医院梁廷波等报告了首个整合了多种免疫调节因子的新型溶瘤病毒——VG161的Ⅰ期临床试验结果。VG161在对肝细胞癌的治疗中展现出良好的安全性和显著疗效,有望成为难治性肝细胞癌新的治疗选择。(Nature. 2025年3月19日在线版)溶瘤病毒疗法可选择性感染和裂解肿瘤细胞,不损伤正常细胞,同时激活全身抗肿瘤反应,成为新的有潜力的肿瘤治疗之选。已在鼻咽癌和黑色素瘤等多种肿瘤中显示有抗肿瘤效果。VG161的设计…
2025-04-27
美国圣裘德儿童研究医院迟洪波教授等研究发现,肿瘤细胞一种名为VDAC2(电压依赖性阴离子通道2)的线粒体蛋白可破坏T细胞的干扰素γ(IFNγ)攻击过程,成为肿瘤免疫逃逸的帮凶,既能防止肿瘤细胞凋亡,又能抑制免疫应答。敲除肿瘤细胞的VDAC2基因,CD8+ T细胞的杀伤效率升高6倍,小鼠肿瘤体积缩小70%,生存期延长3倍以上。(Nature. 2025年3月19日在线版)这种策略对传统疗法无效的耐药性实体瘤同样有效,在TNFR(肿瘤坏死因子受体…
2025-04-27
美国佛罗里达大学Clarke等研究发现,糖原在肺腺癌的发生与发展中有显著促进作用,小鼠长期高脂高糖饮食后,血液中糖原水平显著提升,同时肺腺癌肿瘤生长也更快。糖原积累是肺腺癌的关键特征,与肿瘤分级和预后不良相关,糖原或可成为预测肺癌患者发展的预测指标,也为肺癌治疗提供了全新治疗靶点。(Nat Metab. 2025年3月11日在线版)糖原是一种由葡萄糖分子组成的多糖,主要集中在肝脏和肌肉中,可作为快速能量来源使用。除了健康…
2025-04-27
北京大学曾泽贤等研究开发了一个基于CRISPR组学的肿瘤免疫靶点鉴定平台——ICRAFT。通过整合大规模的肿瘤免疫相关的CRISPR基因编辑筛选和转录组数据,系统性揭示了能在肿瘤和免疫细胞中具有双重免疫调节作用的关键基因。因为是基于CRISPR筛选功能性数据,研究者可以鉴定有因果性的功能性基因靶点。基于这一成果,研究者进一步筛选出多个既能增强癌细胞对免疫攻击的敏感性,又能激活T细胞的潜在“双效靶点”,为提高免疫治疗的有效性…
2025-04-27
上海科技大学王皞鹏团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦团队等,首次研究解析了LAG3受体激活的分子开关机制,并开发了预测疗效的新型生物标志物,揭示了一种具有转化潜力的癌症免疫治疗中的免疫检查点触发机制,为靶向免疫检查点的精准治疗提供了新策略。(Cell. 2025年3月6日在线版)LAG3靶向药物于2022年获得美国FDA批准上市,成为第三个获批的免疫检查点药物,标志着肿瘤免疫治疗的重要进展。与其他免疫检查点疗…
2025-04-27
北京大学生物医学前沿创新中心(BIOPIC)张泽民等,使用scRNA/TCR-seq对非小细胞肺癌新辅助治疗后样本进行了单细胞RNA和T细胞受体(TCR)测序,系统解析了非小细胞肺癌患者新辅助治疗后免疫微环境异质性,分析了微环境异质性与治疗反应和长期生存的关系,揭示了未达到主要病理学缓解患者的耐药机制,开发了精准预测患者复发风险的生物学标志物,为非小细胞肺癌的精准免疫治疗提供了重要的参考和指导。(Cell. 2025年3月19日在线版…
2025-04-27
美国南加州大学王英晓等研究开发了一种基于声遗传学(Sonogenetic)的新型 CAR-T 细胞疗法——EchoBack-CAR-T细胞,可通过超声波精准调控,让CAR-T细胞精准锁定肿瘤,持久发挥治疗作用,且安全性大幅提高,几乎完全消除脱靶毒性。(Cell. 2025年3月23日在线版)传统CAR-T细胞疗法的CAR-T细胞可能误伤正常组织,带来脱靶毒性,甚至引发致命副作用。还可能出现细胞耗竭,持续激活导致T细胞进入疲劳状态从而失去战斗力。实体瘤的微环境…
2025-04-27
意大利帕多瓦大学Bisogno等报告,长期随访结果进一步证实长春瑞滨联合小剂量环磷酰胺维持化疗对高危横纹肌肉瘤(RMS)患者的生存有益。(J Clin Oncol. 2025年3月7日在线版)为了评估高危RMS患者的维持化疗,欧洲儿科软组织肉瘤研究组(EpSSG) RMS 2005研究纳入相关患者,随机分入停止治疗组(标准组)或接受6个周期的长春瑞滨(25 mg/m2 d1、8、15 q28)联合小剂量环磷酰胺(25 mg/m2 qd,试验组)。初步结果显示总生存期(OS)…
2025-04-02
美国范德堡大学医学院Fletcher等报告,在辅助或转移情况下使用免疫检查点抑制剂(ICI)的患者中,24例(约为全队列的8%)的皮肤免疫相关不良事件(cirAE)发展为慢性疾病。瘙痒、麻疹样皮疹和大疱性类天疱疮样皮疹是最常见的表型。从停止ICI治疗到cirAE的中位持续时间为446天,极少数病例持续时间超过5年。因此,一些慢性cirAE是持久的,有可能发展成一个永久表型。(JAMA Dermatol. 2025年3月12日在线版)急性cirAE通常使ICI的应…
2025-04-02
美国芝加哥大学血液和肿瘤学系Rosenberg等报告,在人乳头瘤病毒(HPV)阴性的局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中,纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗获得了53%的深度缓解率,而随后的缓解适应性降级化放疗也在深度缓解良好者中获得了良好的生存率,且急性毒性事件较少。(JAMA Oncol. 2025年3月6日在线版) HPV阴性的局部晚期HNSCC的新辅助免疫治疗似乎很有应用前景,但其在头颈癌非手术治疗中的作用仍不明确。在非病毒介导…
2025-04-02