研究发现促氧化剂可抗癌
美国冷泉港实验室Trotman等发现，在小鼠的饮用水中添加促氧化剂、水溶性维生素K前体——亚硫酸氢钠甲萘醌（MSB），可持久地抑制前列腺癌的进展。MSB是通过一种独特的氧化性细胞死亡机制杀死癌细胞。除了可抗癌，MSB还可通过类似机制，将致死性X连锁肌管肌病小鼠模型的生存时间延长1倍。（Science. 2024年10月25日在线版）此前有诸多研究显示抗氧化剂促癌，如通过膳食补充维生素E的健康男性，患前列腺癌的风险显著增加17%，长期补充微…
2025-01-02
研究发现增加卵巢癌免疫疗法反应的机制
美国威尔康奈尔医学院Hwang等发现，在卵巢癌中，肿瘤微环境诱导的内质网应激反应会抑制T细胞中的TAGLN2表达，使得T细胞空有FABP5却发挥不了作用，因缺乏能量来源而陷入功能障碍的窘境。研究者尝试在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）中过表达TAGLN2，发现这能有效对抗内质网应激的负面影响，对卵巢癌小鼠起到显著的治疗效果。（Nature. 2024年10月23日在线版）研究者发现，CD8+ T细胞能有效运输脂质的关键通路转胶蛋白2（TAGLN2）-脂肪酸…
2025-01-02
研究发现阻断IL-4可增加卵巢癌免疫治疗反应
美国西奈山伊坎医学院Brown等研究首次揭示了卵巢癌抵御免疫治疗的关键机制，卵巢癌细胞可通过分泌IL-4，借助巨噬细胞构建免疫抑制性微环境，且癌细胞的这种调控是相对“短程”的，也解释了在异质性较强的肿瘤中，不同区域的免疫抑制性不尽相同，而针对IL-4信号进行干预则有望增敏卵巢癌免疫治疗。（Cell. 2024年10月25日在线版）研究发现了两个在卵巢癌中发挥独特作用的外分泌分子，其中趋化因子配体7（CCL7）对卵巢癌生长有着关键…
2025-01-02
国人研究开发全新肿瘤免疫平台
北京大学陈鹏等基于生物正交反应的策略，构建了多模块的可编程平台——生物正交偶联臂（T-Linker），可将多种治疗性小分子或生物分子整合为多模块的生物正交嵌合体（Multi-TAC）。在体外细胞以及动物模型实验中，Multi-TAC对多种实体瘤都取得了出色的疗效。（Cell. 2024年11月5日在线版）2022年，Carolyn Bertozzi教授、Morten Meldal教授和Barry Sharpless教授因开拓了点击化学与生物正交化学获得诺贝尔化学奖，也让生物正交众所周…
2025-01-02研究揭示染色体外DNA促癌机制
美国斯坦福大学Mischel等在《自然》杂志上发表3篇研究论文，从多角度刷新了我们对染色体外DNA（ecDNA）的认知。（Nature. 2024年11月6日在线版）在细菌中，有一些被称作质粒的DNA结构游离于染色体之外，能携带遗传信息也可以自主复制，为细菌提供一些性状支持。近年来一些研究发现，癌细胞也具备类似的特殊DNA，被称作染色体外DNA（ecDNA），通常以环状的形式游离在细胞核内部或外部，它们并不遵守常规的染色体分离机制。这种奇怪…
2025-01-02
3D图谱揭示六大肿瘤起源演变
《自然》及旗下《自然-医学》《自然-癌症》《自然-方法》等系列子刊联手推出重磅专题：人类肿瘤图谱网络计划（HTAN）的最近研究进展。这一计划从2018年启动，旨在为肿瘤及其周边环境构建单细胞分辨率的三维图谱，从而解析肿瘤产生、转移和耐药等生物学过程。（Nature. 2024年10月30日在线版）以往的肿瘤研究中，人们通常关注癌细胞本身如何突变、增殖等，然而近十年的癌症研究越来越清晰地表明，肿瘤局部环境中的免疫细胞、基质细…
2025-01-02
研究揭示全新免疫逃逸机制
荷兰癌症研究所Faller等研究揭示了癌细胞逃逸免疫系统的一种全新机制，癌细胞可能利用蛋白质工厂核糖体来隐藏自己的踪迹，实现免疫逃逸。细胞内部的核糖体在遇到抗肿瘤免疫反应时，会主动改变自己的类型，让其拥有更多的一种名为P-Stalk的组分，这种变化会加速特定抗原呈递，响应免疫系统。而癌细胞则可能通过降低P-Stalk水平来抑制这类免疫监视机制，从而防止被清除。（Cell. 2024年10月14日在线版）免疫逃逸是癌细胞的标志之一，…
2025-01-02
研究揭示常见突变的致癌机制
美国芝加哥大学何川等研究揭示了TET2突变致癌机制，研究发现为包括肿瘤在内的多种疾病治疗提供了潜在靶点。（Nature. 2024; 634: 986.）TET甲基胞嘧啶双加氧酶2（由TET2编码）的突变驱动髓系恶性肿瘤的发生和进展。已知TET2缺乏会导致整体染色质打开状态和基因激活，从而导致造血干细胞自我更新异常。已有研究发现，约60%的成人白血病患者及其他类型肿瘤中有TET2基因突变，TET2突变还被发现增加心脏病、卒中、糖尿病和其他炎症性疾…
2025-01-02
全新细菌疫苗发挥消灭肿瘤作用
美国哥伦比亚大学Redenti等发现，以益生菌作为个体化疫苗疗法载体，经合成和工程改造的大肠埃希菌Nissle 1917（Escherichia coli Nissle 1917，EcN），能作为搭载肿瘤新抗原的平台，显著增强疫苗疗法的安全性和免疫原性，有效激活T细胞主导的全身抗肿瘤免疫应答，以此同时杀伤原发肿瘤和远处转移灶。（Nature. 2024年10月16日在线版）研究者以益生菌Nissle 1917（一种非致病性的大肠杆菌）为基础设计了肿瘤特异性的细菌疫苗，这些…
2025-01-02
ICI初治的晚期黑色素瘤 联合伊匹木单抗优于纳武利尤单抗单药
澳大利亚悉尼大学Long等报告的一项大型汇总非随机回顾性分析中，观察到纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）在免疫检查点抑制剂（ICI）初治的晚期黑色素瘤患者中获得的总生存期（OS）比NIVO单药组更长，并确定了与每种治疗的生存相关的临床因素，这可能有助于治疗决策。（J Clin Oncol. 2024年11月6日在线版）NIVO联合IPI和NIVO单药治疗在不可切除/转移性黑色素瘤患者中显示出持久的临床益处。该分析描述了ICI未经治的不可切…
2025-01-02
