第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2025年12月5-9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥正式召开。作为岁末乳腺癌领域学术盛会，本届年会上诸多研究进展值得关注。

早期乳腺癌

抗PD-1治疗加用术前放疗可增加T细胞浸润

美国北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心Gupta在会上公布的Ⅱ期P-RAD试验结果显示，在抗PD-1免疫检查点抑制剂基础上增加术前放疗，可显著增加激素受体阳性/HER2阴性早期乳腺癌的T细胞浸润。（摘要号GS2-05）

该试验表明，在淋巴结阳性、高危的激素受体阳性/HER2阴性早期乳腺癌中，24 Gy术前放疗联合帕博利珠单抗可显著增加T细胞浸润。24 Gy术前放疗联合帕博利珠单抗也增加了含有B细胞、T细胞和树突状细胞的三级淋巴结构的丰度。尽管患者肿瘤负荷较高且包含了非3级肿瘤，研究者仍在放疗联合帕博利珠单抗组观察到了令人鼓舞的病理完全缓解率。

T细胞浸润是乳腺癌对抗PD-1免疫检查点抑制剂和化疗反应的生物标志物，这是一种尚未获批的新辅助治疗方法，其疗效可能因PD-L1表达和免疫浸润水平而异。然而，特别是在激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者中，通常T细胞浸润水平较低。

临床前研究发现，术前放疗联合免疫检查点抑制剂可增强T细胞浸润和抗肿瘤免疫。研究者开展了首个术前放疗联合抗PD-1免疫检查点抑制剂的随机试验，旨在确定不同剂量的放疗是否能增加T细胞浸润，并改善激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌或伴有未照射的转移性淋巴结的三阴性乳腺癌患者对免疫治疗的反应。这种“加强免疫启动”的放疗会靶向原发肿瘤，并在放疗期间屏蔽区域淋巴结，以便观察免疫反应，并评估未照射的淋巴结。此次报告重点聚焦于激素受体阳性/HER2阴性队列。

该研究在10个中心入组了该队列的51例患者，其分期为cT_1c~4c和cN_1~3，并至少满足以下标准之一：3级肿瘤，或1~2级肿瘤但伴有cN_2~3、Ki67>20%，或基因组检测评分较高。Gupta表示，本研究要求的雌激素受体或孕激素受体阳性水平高于KEYNOTE-756等类似临床试验。患者被随机分配到不接受放疗、低剂量放疗（9 Gy）或高剂量放疗（24 Gy）组，均同步联合帕博利珠单抗治疗原发肿瘤。两周后，患者接受肿瘤活检。随后，患者接受帕博利珠单抗联合12周的紫杉醇治疗，然后是4个周期的多柔比星/环磷酰胺联合帕博利珠单抗，之后接受手术和辅助治疗。

双重主要终点是通过多重免疫荧光评估的、治疗2周后原发乳腺肿瘤的T细胞浸润，以及手术时的淋巴结病理完全缓解。次要终点包括病理完全缓解和残余肿瘤负荷。

截至分析时，有49例患者的病灶可评估T细胞浸润，48例患者可评估淋巴结病理完全缓解。

治疗两周后，无放疗组患者的肿瘤T细胞浸润达到上四分位数的比例为31%，低剂量放疗组为40%，高剂量放疗组为53%。基线T细胞浸润评分在参考样本中为0.50，2周后中位评分分别增加至：无放疗组0.60，低剂量放疗组0.56，高剂量放疗组0.82。高剂量放疗组与无放疗组之间T细胞浸润的增加具有统计学上的显著差异。

Gupta表示，当分析主要终点时，发现只有帕博利珠单抗联合24 Gy放疗组导致了原发乳腺肿瘤T细胞浸润在统计学上显著增加。与T细胞浸润不高的患者相比，T细胞浸润高的患者PD-L1表达水平也更高。这表明，24 Gy放疗既能增加T细胞浸润，又能增加PD-L1表达，而后者与更好的化学免疫治疗效果相关。

手术方面，70.8%的患者接受了乳房切除术，39.6%的患者接受了即刻重建。24 Gy组淋巴结疾病清除率为33%，而无放疗组为23%。8%的患者发生了2~3级伤口并发症，各组发生率均衡。切除淋巴结的中位数为6.5枚。

总体淋巴结病理完全缓解率为29%；无放疗组为24%，低剂量放疗组为29%，高剂量放疗组为33%。

总队列的病理完全缓解率为18%，无放疗组为6%，低剂量放疗组为29%，高剂量放疗组为19%。残余肿瘤负荷0~1级的比例，总体为27%，而无放疗组、低放疗组、高放疗组的比例分别为18%、29%和33%。分析发现，非Luminal A型乳腺癌患者更有可能获得完全缓解。

RNA测序的基因表达分析显示，B细胞、树突状细胞、免疫刺激性巨噬细胞和NK细胞也出现了浸润增加。空间转录组学分析发现，24 Gy放疗可更显著地诱导三级淋巴结构的形成，这与其他癌症类型中观察到的免疫治疗反应改善相关。 （编译 刘敏杰）