一线奥希替尼失败的晚期NSCLC 奥希替尼联合Dato-DXd有临床获益

加州大学戴维斯综合癌症中心Riess等报告，在奥希替尼一线治疗后疾病进展的、携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥希替尼联合datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）有临床获益。Dato-DXd 6 mg/kg组的不良事件发生率和严重性均较高，但可通过预防、仔细监测及剂量减量来管理。安全性特征与单药的已知特征一致。综合整体获益-风险特点，建议Dato-DXd 6 mg/kg作为首选起始剂量与奥希替尼（80 mg）联用。（Ann Oncol. 2026年3月2日在线版）

Dato-DXd是一种抗TROP2抗体-药物偶联物，已获批单药治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者。Ⅱ期研究ORCHARD纳入奥希替尼一线治疗后疾病进展、携带EGFR突变的晚期NSCLC患者，给予奥希替尼（80 mg qd）联合Dato-DXd（4 mg/kg或6 mg/kg，q21），旨在评估耐药机制并探索新的治疗组合。

主要终点为研究者依据RECIST 1.1版标准评估确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性。

联合治疗的最终结果显示：共有69例患者接受了研究治疗；4 mg/kg组（35例）和6 mg/kg组（34例）患者中确认的ORR分别为43%（80%CI 32%~55%）和36%（80%CI 25%~49%），中位PFS分别为9.5个月（95%CI 7.2~9.8个月）和11.7个月（95%CI 8.3~21.7个月），中位DoR分别为6.3个月（95%CI 3.8~8.1个月）和20.5个月（95%CI 6.2个月~未达到），中位OS分别为19.8个月（95%CI 13.5~23.3个月）和26.2个月（95%CI 14.8个月~未达到）。

在4 mg/kg组和6 mg/kg组中，≥3级不良事件发生率分别为49%和76%，导致Dato-DXd减量的不良事件发生率分别为23%和59%，确定的间质性肺病/肺炎发生率分别为3%和15%。

（编译 王烁）