曾患宫颈高级别鳞状上皮内病变女性心血管事件风险增加

瑞典林雪平大学Hytting等报告的全国性研究表明，与匹配对照组相比，曾有宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的青少年和年轻成人（AYA）面临的心血管疾病（CVD）风险及死亡率有所增加。感染人乳头瘤病毒（HPV）的年轻女性常伴随吸烟、肥胖等生活方式与健康因素，这些因素与CVD风险及死亡率增加相关。研究发现，曾有宫颈HSIL的AYA群体中CVD家族史更常见。心肌梗死在该群体中尤为普遍，并与死亡率显著相关。这些发现可能符合既有假说机制，即HPV可能通过影响血管炎症与动脉粥样硬化进程发挥作用。（JAMA Oncol. 2026年2月19日）

癌症与CVD密切相关。近几十年来，已建立多个AYA癌症患者队列来研究CVD，但很少将患有宫颈HSIL的年轻女性纳入其中。HSIL与HPV感染相关，并可能通过全身炎症、促炎细胞因子上调、以及促进内皮功能障碍、动脉硬化和脂质代谢失调导致动脉粥样硬化。该研究的目的是比较曾患宫颈HSIL的AYA与匹配对照（无宫颈HSIL）之间的心血管风险和不良结局。

研究者使用了Rebuc研究数据库，该数据库包含瑞典国家癌症登记处（1958~2021年）记录的所有年龄小于25岁的患者，以及匹配的对照者。

研究确定了年龄在15~24岁、患有宫颈HSIL（中度或重度不典型增生和原位癌，对应宫颈上皮内瘤变2~3级）的女性，并将其与按性别、年龄和居住地1∶5匹配的对照进行比较。

研究纳入了29 960例曾患宫颈HSIL的AYA（中位年龄为23岁，IQR为22~24岁）和149 606名匹配对照。这些AYA具有更高的CVD风险（HR=1.20，95%CI 1.15~1.24），其中心肌梗死（HR=1.58，95%CI 1.41~1.76）、心力衰竭（HR=1.38，95%CI 1.23~1.54）和脑血管疾病（HR=1.42，95%CI 1.29~1.56）的风险尤其升高（所有P<0.001）。如果母亲（HR=1.11，95%CI 1.06~1.17，P<0.001）和/或父亲（HR=1.08，95%CI 1.03~1.14，P<0.001）有任何CVD诊断，家族史则会增加风险。

随访期间，3.1%曾有宫颈HSIL的AYA与2.1%的对照组患者死亡（P<0.001）。该AYA群体的全因死亡率（HR=1.52，95%CI 1.42~1.64，P<0.001）与CVD死亡率（HR=1.49，95%CI 1.29~1.71，P<0.001）均显著更高。心肌梗死与心源性猝死是主要死因，其次为急性呼吸窘迫与窒息。

癌症归因死亡率虽总体较低，但曾有宫颈HSIL的AYA群体仍高于对照组（HR=2.24，95%CI 1.54~3.27，P<0.001）。5年后最常见的癌症新发病例为皮肤癌、乳腺癌与肺癌，但两组中癌症相关死亡的主要原因为胃肠道恶性肿瘤。

该研究存在一定局限性：由于HSIL女性就医接触更频繁，无法完全排除监测偏倚。HPV相关HSIL的诊断时代跨度较短，限制了长期CVD结局的观察。基于登记资料的研究设计本身易受选择偏倚、混杂偏倚、测量偏倚与报告偏倚的影响。

上述发现值得进一步深入研究。同时，它们提示临床应提高对曾有HSIL女性进行心血管风险评估和预防的重视。

（编译 陈晓华）