RAS抑制剂Daraxonrasib研究发表

美国Dana-Farber癌症研究所Wolpin等报告的研究显示，此前接受过治疗的RAS突变转移性胰腺导管腺癌患者，RAS抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）与标准化疗相比带来显著总生存获益。（N Engl J Med. 2026, 394: 1790）

90%的胰腺导管腺癌患者携带RAS突变，Daraxonrasib是一种在研口服可与激活状态RAS结合的多选择性、非共价抑制剂，已获美国FDA授予突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗既往接受过治疗、携带G12突变的转移性胰腺导管腺癌患者。

RMC-6236-001研究是一项开放标签、多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估Daraxonrasib单药治疗在既往接受过治疗、携带RAS突变的转移性实体瘤患者中的疗效和安全性。

试验数据显示，在26例携带RAS G12突变、接受300 mg剂量Daraxonrasib二线治疗的患者亚组中，客观缓解率达35%，中位缓解持续时间为8.2个月，中位无进展生存期为8.5个月，中位总生存期为13.1个月，降低60%的死亡风险。在38例携带RAS G12、G13或Q61突变的患者中，29%的患者达客观缓解，中位缓解持续时间为8.2个月，中位无进展生存期为8.1个月，中位总生存期为15.6个月。

安全性方面，在接受300 mg或更低剂量Daraxonrasib治疗的168例胰腺导管腺癌患者中，96%的患者报告了任意级别的治疗相关不良事件，30%的患者报告了≥3级此类事件。发生率≥10%的治疗相关不良事件包括皮疹、腹泻、恶心、口腔炎或黏膜炎、呕吐和疲乏。

这些结果为全球Ⅲ期临床试验RASolute 302启动提供了支持。RASolute 302研究是一项关键性Ⅲ期临床试验，研究对象为接受二线治疗的转移性胰腺癌患者，该试验积极结果近期公布。结果显示，与标准化疗相比，RMC-6236带来前所未有的总生存获益，与Ⅰ/Ⅱ期RMC-6236-001研究中观察到的结果一致。这些试验结果显示，Daraxonrasib有望为胰腺癌及其他RAS依赖型肿瘤患者提供新的治疗之选。

Daraxonrasib被用于探索治疗由多种常见RAS突变驱动肿瘤，包括胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等。除RASolute 302试验外，Daraxonrasib还在另三项全球Ⅲ期注册性临床试验中接受评估，包括用于更早治疗线的胰腺导管腺癌患者及转移性RAS突变非小细胞肺癌患者。

此前，首款KRAS G12C抑制剂的问世，打破了RAS靶点不可成药的困局，但因其针对只占比1%~2%的G12C突变亚型起效，对临床更高发的G12D、G12V、G12R等主流突变完全无效，意味着97%以上的胰腺癌患者无法接受该靶向治疗。

全新靶向药物Daraxonrasib的出现带来了新希望，Daraxonrasib可精准靶向激活状态下的突变型和野生型RAS蛋白，全面覆盖G12D、G12V、G12R、G13、Q61等胰腺癌所有主流RAS突变亚型。将药物适用人群从2%拓展到90%以上。且可通过阻断RAS下游关键信号通路，从源头抑制肿瘤增殖、克服化疗耐药，从而带来显著获益。

因其非常显著的临床获益，美国FDA正式批准其扩大准入治疗方案（EAP），全程审批仅耗时48小时，创下重症肿瘤药物审批记录。EAP扩大准入并非正式上市，该药目前仍处于Ⅲ期临床试验阶段，正式商业化上市预计需半年至1年，该准入政策专为无标准治疗方案的晚期胰腺癌患者开放，为这类患者提供宝贵的提前用药机会。 （编译 张宇飞）