腹膜转移胃癌患者 腹腔内常温化疗联合系统治疗改善总生存

上海瑞金医院朱正纲教授、长海医院印慨教授等报告的Ⅲ期随机对照研究显示，对于伴有腹膜转移的胃癌患者，在静脉紫杉醇联合替吉奥治疗基础上加用腹腔内紫杉醇，可在不增加严重毒性反应的前提下显著改善患者总生存期。该结果为腹腔内治疗用于胃癌腹膜转移的一线治疗策略提供了积极的证据支持。（JAMA Oncol. 2026年5月21日在线版）

伴有腹膜转移的胃癌患者预后较差，既往指南推荐以全身化疗为一线治疗基础，东亚地区多采用以替吉奥为基础的治疗方案，并根据HER2、Claudin 18.2、MMR、PD-L1生物标志物表达情况联合应用靶向治疗或免疫治疗。尽管这些策略在一定程度上延长了患者生存期，但由于血浆-腹膜屏障的存在，传统治疗对腹膜病灶的药物渗透有限，腹膜转移仍是导致患者预后不佳的主要原因。静脉紫杉醇联合替吉奥（一种口服氟嘧啶类药物）等现有常规治疗方案难带来显著生存获益。

紫杉醇腹腔内给药可提高药物在腹腔内的局部浓度，凭借其可在腹腔内长时间作用的药代动力学优势受到广泛关注，但能否进一步改善患者生存，尚缺乏Ⅲ期随机临床试验的证据支持。既往多项亚洲研究提示其可延长患者生存并提高转化手术率，但多为单臂、小样本研究，证据有限。唯一一项Ⅲ期随机对照研究PHOENIX-GC试验，虽显示生存获益趋势，但未达统计学显著性，仍需开展高质量随机对照试验进一步验证腹腔内紫杉醇治疗的疗效。

研究者开展了多中心、开放标签、随机对照优效性Ⅲ期临床试验DRAGON-01研究，研究在9家中国医院开展，2017年5月至2022年3月入组经腹腔镜证实存在腹膜转移、无腹膜外转移，且既往未接受系统治疗的成年胃腺癌患者。旨在评估腹腔内联合系统治疗作为胃癌腹膜转移一线治疗方案的有效性和安全性。研究主要终点为总生存期。次要终点包括无进展生存期和安全性。

腹腔内治疗组（IP组）接受静脉紫杉醇（50 mg/m²，第1天和第8天给药）、腹腔内紫杉醇（20 mg/m²，第1天和第8天给药）联合替吉奥（80 mg/m²，第1~14天口服给药）治疗。PS组接受静脉紫杉醇（70 mg/m²，第1天和第8天给药）和替吉奥（80 mg/m²，第1~14天口服给药）治疗。两组均以21天为一个治疗周期。

研究结果显示，在传统全身治疗的基础上加用腹腔内紫杉醇，可显著延长胃癌腹膜转移患者的总生存期（19.4个月 vs. 13.9个月），死亡风险降低33%；同时，还可显著延长患者的无进展生存期，提高转化手术率，且未增加严重毒性反应的发生。

共222例患者接受治疗，中位年龄59岁（IQR：48~66岁），其中女性104例（46.8%），男性118例（53.2%），中位随访时间为72.2个月（IQR：50.8~80.2个月）。在246例接受筛选评估的患者中，238例（96.7%）按2∶1比例随机分配至腹腔联合静脉紫杉醇+口服替吉奥组（IP组）和静脉紫杉醇联合替吉奥组（PS组），其中222例（90.2%）实际接受治疗并纳入主要分析。

IP组和PS组的中位总生存期分别为19.4个月（95%CI 17.1~22.9个月）和13.9个月（95%CI 10.3~16.1个月），IP组死亡风险降低33%（HR=0.67，95%CI 0.50~0.90，P=0.01）。IP组的中位无进展生存期为11.2个月（95%CI 9.3~14.0个月），显著长于PS组的7.2个月（95%CI 5.7~11.6个月；HR=0.72，95%CI 0.54~0.96）。IP组57例（38.5%）和PS组31例（41.9%）患者发生3～4级不良事件。两组均未出现治疗相关死亡。

该研究首次在Ⅲ期随机对照研究中证实腹腔内常温化疗联合系统治疗可显著改善胃癌腹膜转移患者的总体生存，为其作为一线治疗策略的临床应用提供了高级别循证医学证据，展现出重要的临床价值和广阔的应用前景。

（编译 张宇飞）