塞普替尼LIBRETTO-432研究公布

会上报告的LIBRETTO-432研究显示，在Ⅱ期或ⅢA期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，辅助性应用塞普替尼（selpercatinib）的无事件生存期（EFS）显著长于应用安慰剂，2年EFS率分别为92%和61%（HR=0.17，95%CI 0.06~0.51，P<0.001）。研究入选会议全体报告，并同期在《新英格兰医学杂志》发表，广东省人民医院吴一龙教授为主要研究者。（摘要号LBA3; N Engl J Med. 2026年5月31日在线版）

塞普替尼是一种高度选择性、强效且能穿透中枢神经系统的RET抑制剂，已获批用于RET融合阳性的晚期或转移性NSCLC患者。塞普替尼在早期NSCLC患者中的疗效和安全性尚不明确。

该项全球随机双盲Ⅲ期临床试验（LIBRETTO-432）在22个国家的65个站点纳入RET融合阳性的、接受了治愈性治疗（手术或放疗联合辅助性系统治疗）的、NSCLC患者，等比分予塞普替尼（75例）或安慰剂（76例）辅助治疗最长3年。安慰剂组患者可在疾病复发或进展时交叉接受塞普替尼。

主要终点为研究者在Ⅱ期或ⅢA期患者中评估的EFS。次要终点为研究者评估的ⅠB期、Ⅱ期或ⅢA期患者的EFS，盲态独立中央评审委员会评估的EFS率，总生存期以及安全性。

结果显示，塞普替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为24个月和27个月。在109例Ⅱ期或ⅢA期主要分析患者中，塞普替尼组和安慰剂组的2年EFS率分别为92%和61%（HR=0.17，95%CI 0.06~0.51，P<0.001）。盲态独立中央评审委员会评估的EFS与研究者评估的EFS一致。

在151例ⅠB期、Ⅱ期或ⅢA期NSCLC患者中，塞普替尼组和安慰剂组研究者评估的2年EFS率分别为94%和70%（HR=0.17，95%CI 0.06~0.49，P<0.001）。

治疗期间最常见的不良事件是丙氨酸氨基转移酶水平升高和天冬氨酸氨基转移酶水平升高，塞普替尼组≥3级的这两类事件的发生率分别为17%和19%。研究共发现3例死亡，均在安慰剂组，均因疾病进展。

Goldman表示：这些结果具有“开创性”，凸显了在诊断时检测特定基因变化的重要性，以便患者从一开始就接受最合适的治疗。

研究者说

吴一龙教授指出，早期RET融合阳性肺癌患者的核心治疗目标是改善长期生存，并尽可能降低复发风险。开展这项研究的初衷，就是希望把晚期治疗的成功经验前移，让更多早期患者能降低疾病复发风险。LIBRETTO-432研究的阳性结果，为RET靶向辅助治疗提供了重要临床研究证据，也为探索进一步改善患者长期结局、包括潜在治愈结局，提供了关键循证支持。

LIBRETTO-432研究基于塞普替尼在晚期治疗中取得的成功经验，同时借鉴已有靶点辅助治疗的成熟模式，确定了将精准靶向治疗向早期阶段延伸的研究方向。在设计上充分结合中国临床实践经验，在RET靶点首次将接受根治性放疗的患者纳入研究人群，打破了过往同类研究仅覆盖手术患者的局限。同时，中国团队在入组执行上表现突出。成都市第三人民医院和广东省肺癌研究所两家中心单独贡献了全球近1/3的病例，中国研究中心整体完成了近半数入组，为研究如期完成奠定了坚实基础。

（编译 张纪恒）