一线治疗EGFR exon20ins晚期NSCLC 舒沃替尼单药疗效获证实

美国MD Anderson癌症中心Heymach报告的WU-KONG28研究显示，对比化疗一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）第20号外显子插入突变（exon20ins）的、非鳞状晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，口服靶向药物舒沃替尼可降低35%的疾病进展或死亡风险，中位无进展生存期（PFS）分别为10.3个月和7.5个月，且该药带来更长的中位缓解时间和更高的肿瘤缩小中位值。（摘要号LBA8500; N Engl J Med. 2026年5月29日在线版）

舒沃替尼已获加速批准用于EGFR exon20ins的晚期NSCLC患者的后线治疗。为了了解舒沃替尼一线治疗NSCLC时的疗效和安全性，该项国际Ⅲ期随机试验（WU-KONG28）纳入非鳞状、携带EGFR exon20ins的、晚期NSCLC患者，等比分予舒沃替尼（300 mg/d；163例）或最多6个周期卡铂-培美曲塞化疗继以培美曲塞维持治疗（161例）。

主要终点为盲态独立中央评审委员会评估的PFS。确认疾病进展后，研究允许此类患者交叉转入舒沃替尼组接受治疗。次要终点包括总生存期、研究者评估的PFS、客观缓解（完全或部分缓解）率、肿瘤大小变化及缓解持续时间。

患者的中位年龄为62岁，大多数为女性，超过60%为亚洲人，稍低1/3来自北美或欧洲。基线特征在两组间总体平衡较好；但舒沃替尼组的男性比例更高，从不吸烟者更少，受累器官≥4个的情况更多。总体来看，约有13%的患者在基线时存在脑转移。

结果显示，舒沃替尼组和化疗组的中位PFS分别为10.3个月和7.5个月（HR=0.65，95%CI 0.50~0.85，P<0.001），12个月PFS率分别为46.1%和26.7%，24个月PFS率分别为23%和10%，客观缓解率分别为58.9%和31.1%，肿瘤直径最佳百分比变化的中位值分别为-42.1%和-24.7%，中位缓解持续时间分别为11.2个月和7.1个月。总生存数据尚不成熟，目前成熟度为38.9%；因存在交叉治疗，目前两组的中位总生存期为29~30个月。

亚组分析显示，亚洲患者对比非亚洲患者（HR：0.56 vs. 0.93）、无脑转移患者与脑转移患者（HR：0.62 vs. 0.96），近环区EGFR exon20ins对比远环区EGFR exon20ins（HR：0.59 vs. 0.83），均有更好的PFS获益。

舒沃替尼组和化疗组≥3级不良事件发生率分别为75.5%和56.7%。在舒沃替尼组中，最常见的≥3级不良事件包括血清肌酸激酶水平升高（20.9%）、腹泻（13.5%）和贫血（9%）。研究人员认为未见舒沃替尼相关不良事件导致的死亡事件。

新加坡国家癌症中心Tan教授评论指出，尽管化疗组有2/3的患者转用了舒沃替尼，但舒沃替尼组的PFS-2持续了21.7个月，而化疗组的为15.5个月，这表明即使进展后该队列仍有持续的获益，并强调了一开始就选择最有效治疗的重要性。这些结果支持舒沃替尼成为携带EGFR exon20ins的晚期NSCLC患者的一线治疗选择，且具有单一口服药物的优势，标志此类患者有望迎来新的一线靶向治疗口服药物。鉴于舒沃替尼已经先后在中美两国获得了后线应用的批准，WU-KONG28研究阳性结果将为一线适应证的获批提供关键性的证据支持。

（编译 张纪恒）