转移性去分化脂肪肉瘤 阿贝西利相对安慰剂显著改善生存

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Dickson报告，针对罕有化疗可用的、去分化脂肪肉瘤（DDLS）患者，CDK4/6抑制剂阿贝西利（abemaciclib）带来了显著的生存率提升。这些结果支持阿贝西利作为DDLS新的治疗选择。（摘要号LBA2）

DDLS约占全国所有脂肪肉瘤诊断病例的15%~20%。标准治疗是手术后进行监测。trabectedin和eribulin mesylates被FDA批准二线治疗晚期DDLS。但缓解率适中，这种组合只使中位PFS延长了大约2个月。

CDK4在几乎所有DDLS病例中均有扩增，能通过细胞周期和肿瘤生长来推动疾病的进展，因此在此环境中测试CDK4抑制剂是一种合理的策略。

为了比较阿贝西利与安慰剂的疗效，该项Ⅲ期随机双盲研究（SARC041）在美国9家学术医疗中心纳入相关患者，等比分予阿贝西利（200 mg bid；54例）或匹配的安慰剂（54例），并按既往治疗线数（0线 vs. ≥1线）来分层。扫描每6周一次（第36周后每12周一次），在安慰剂组出现疾病进展的患者可交叉至阿贝西利组开放标签接受治疗（交叉率为85%）。

入组条件：罹患复发或转移性DDLS，除外纯分化良好的脂肪肉瘤；在入组前6个月内，按照RECIST v1.1标准评估为疾病进展；既往可接受任意系统治疗；器官功能及体能状态良好。

主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点为总缓解率（ORR）、交叉后PFS和缓解率，以及总生存期（OS）。数据截止日期为2026年3月1日。

结果显示，各治疗组的基线特征和人口学特征总体相似。阿贝西利组和安慰剂组的中位PFS分别为9.67个月和1.52个月（HR=0.39，95%CI 0.25~0.59，P<0.001），6个月PFS率分别为60%和22%，12个月PFS率分别为39%和13%；ORR分别为9.3%和0%（P=0.057）；中位OS分别为未达到和25.45个月（HR=0.55，95%CI 0.28~1.07，P=0.077），12个月OS率分别为85%和71%，24个月OS率分别为72%和51%。

从安慰剂组交叉至阿贝西利组后，患者的中位PFS为3.44个月（95%CI 2.66~6.84个月），交叉后的ORR为4.3%（95%CI 0.53%~15%），交叉后的中位OS为24.03个月（95%CI 11.7个月~未达到）。≥3级不良事件发生率两组相似（P>0.99）。未观察到新的安全性信号。

（编译 王元强）