意大利研究者Landi等报告，MET失调的非小细胞肺癌(NSCLC)中，仅小部分患者克唑替尼治疗有效;此类患者迫切需要其他的研究和创新疗法。(Clin Cancer Res. 2019年8月19日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0994)

MET失调的NSCLC患者预后不良并缺乏特异性治疗，亟待临床研究满足需求。近期有研究显示，克唑替尼对携带MET扩增或14号外显子突变的患者有潜在的治疗作用，但尚无明确的数据。

为了研究克唑替尼在携带MET或ROS1改变患者中的活性，该项前瞻性、多中心Ⅱ期研究入组经治的晚期NSCLC的患者，其中携带ROS1重排者被分入队列A，携带MET失调(扩增，MET/CEP7> 2.2;或MET 14号外显子突变)被分入队列B，均接受克唑替尼250 mg BID口服治疗。共同的主要终点为两个队列的客观缓解率。

结果显示，2014年12月至2017年3月，共筛选了505例患者，最终有52例患者(每个队列各26例)参加了该研究。至2017年9月数据截止时，队列A的客观缓解率为65%，中位无进展生存期为22.8个月(95%CI 15.2~30.3个月)、中位总生存期尚未达到，而队列B则分别为27%、4.4个月(95%CI 3.0~5.8个月)和5.4个月(95%CI 15.2~30.3个月)。

在MET扩增和14号外显子突变患者间未见任何临床终点存在差异。在5例合并第二种基因改变的患者中，均无缓解。两队列均见意外的毒性事件。

(编译 崔书义)