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儿童癌症幸存者后期实体器官移植与生存研究

发表时间:2019-09-10

    美国南加州大学洛杉矶儿童医院Dietz等报告,儿童期患癌的幸存者中,随着年龄的增长实体器官移植并不常见。器官特异性的暴露(例如放疗或某些药物)可增高实体器官移植率。(Lancet Oncol. 2019年8月27日在线版)

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    为了明确儿童癌症幸存者中终末器官损害的发生率和风险因素,以及移植之后的5年生存率,该项回顾性队列研究(CCSS)自25个机构入组21岁之前确诊癌症(1970年1月1日至1986年12月31日)且至少存活5年的癌症幸存者,将其数据与器官采购和移植网络相关联。

    符合条件的参与者曾罹患白血病、淋巴瘤、恶性中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤、Wilms肿瘤、骨和软组织肉瘤。针对每种类型的器官移植,两个主要终点为移植候选人首次登记注册日期和首次移植的日期。

    结果显示,共纳入13 318例符合条件的幸存者,其中100例接受了103个实体器官移植(50个肾脏,37个心脏,9个肝脏,7个肺脏),67例在等待名单上登记的幸存者未接受移植(拟需21个肾脏,25个心脏,15个肝脏,6个肺脏)。

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    在癌症诊断后35年,肾移植、心脏移植、肝移植和肺移植的累积发生率或身处器官移植等待名单的累积率分别为0.54%(95%CI 0.40%~0.67%)、0.49%(95%CI 0.36%~0.62%)、0.19%(95%CI 0.10%~0.27%)和0.10%(95%CI 0.04%~0.16%)。

    肾移植的危险因素为单侧肾切除(HR=4.2,95%CI 2.3~7.7),应用异环磷酰胺(HR=24.9,95%CI 7.4~83.5),全身照射(HR=6.9,95%CI 2.3~21.1),肾脏平均照射剂量>15 Gy(> 15~20 Gy:HR=3.6,95%CI 1.5~8.5;> 20 Gy:HR=4.6,95%CI 1.1~19.6)。

    心脏移植的危险因素包括应用蒽环类和心脏平均照射剂量>20 Gy(剂量依赖性,均P<0.0001)。肝移植的危险因素包括应用放线菌素(HR=3.8,95%CI 1.3~11.3)和应用甲氨蝶呤(HR=3.3,95%CI 1.0~10.2)。

    肺移植的危险因素为应用卡莫司汀(HR=12.3,95%CI 3.1~48.9)和肺平均照射剂量>10 Gy(HR=15.6,95%CI 2.6~92.7)。肾脏、心脏、肝脏和肺脏实体器官移植后5年总生存率分别为93.5%(95%CI 81.0%~97.9%)、80.6%(95%CI 63.6%~90.3%)、27.8%(95%CI 4.4%~59.1%)和34.3%(95%CI 4.8%~68.6%)。

    丹麦癌症学会Winther表示,据悉,成人肾移植受者中,免疫抑制药物所致的患癌风险对比一般人群增高2~12倍,而儿童移植受者中的此风险则增高30倍。

    这些发现可能表明儿童期移植的癌症幸存者二次患癌的风险非常高,但后期(成年)移植者的癌症风险仍未知。不过,针对生存5年且合并危及生命的情况或合并终末器官失败的幸存者,该研究结果支持考虑开展实体器官移植以改善生存情况。

    (编译 高宁)

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