韩国成均馆大学医学院Park等报告的一项多中心、开放标签、随机Ⅱ期试验KCSG-BR15-10显示，与卡培他滨相比，依西美坦联合Palbociclib伴随卵巢功能抑制在改善绝经前、激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存方面有临床获益。对于已接受他莫昔芬治疗的、绝经前的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的患者，Palbociclib联合依西美坦伴卵巢抑制是有效治疗选择。(Lancet Oncol. 2019年10月24日在线版)

临床指南建议将内分泌治疗作为绝经前和绝经后激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌女性的首选治疗方案。然而，在现实世界的临床实践中，大量患者接受的是化疗。该研究的目的是在绝经前的、激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌的女性中，比较Palbociclib联合内分泌治疗与卡培他滨化疗的临床抗肿瘤活性和安全性。

该研究在韩国的14个学术机构完成。入组患者包括19岁及以上、激素受体阳性、HER2阴性、绝经前的女性乳腺癌患者，这些患者在既往他莫昔芬治疗期间复发或进展，并且ECOG PS评分为0~2分。允许转移性乳腺癌既往接受过一线化疗。

患者被随机分配接受Palbociclib联合内分泌治疗(口服依西美坦25 mg/d，连用28天为一个周期;口服Palbociclib 125 mg/d，连用21天，每4周为一个周期;皮下注射Leuprolide 3.75 mg，每4周为一个周期)或化疗(口服卡培他滨1250 mg/m2 bid持续2周，每3周为一个周期)。

根据对转移性乳腺癌的既往化疗和内脏转移进行分层。主要终点是无进展生存期。所有分析均在改良的意向治疗人群中进行，其中排除了未接受研究药物的患者。该研究已在网站上注册，编号为NCT02592746，并正在进行总生存期的随访。

2016年6月15日至2018年12月10日，共招募189例患者，其中184例随机分配至Palbociclib+内分泌治疗组(92例)或卡培他滨组(92例)。卡培他滨组中有6例患者在给药前退出了研究;因此，改良的意向治疗分析包括Palbociclib联合内分泌治疗组的92例患者和卡培他滨组的86例患者。Palbociclib联合内分泌治疗组中46例(50%)，卡培他滨组45例(51%)患者初次接受转移性乳腺癌治疗。

中位随访17个月(IQR：9~22个月)，Palbociclib联合内分泌治疗组的中位无进展生存期为20.1个月，而卡培他滨组为14.4个月(HR=0.659，95%CI 0.437~0.994，单侧对数秩P=0.0235)。

与卡培他滨组相比，治疗相关的3级或更严重的中性粒细胞减少症在Palbociclib联合内分泌治疗组中更常见(69例 vs. 14例)。Palbociclib联合内分泌治疗组的2例(2%)患者和卡培他滨组的15例(17%)患者发生了与治疗相关的严重不良事件，未发生与治疗有关的死亡。

(编译 张艳玲)