2019年ESMO Asia大会上，Ⅲ期IMbrave150研究结果显示，对于不可切除的肝细胞癌(HCC)患者，与标准疗法相比，PD-L1抑制剂阿特珠单抗(Atezolizumab)和VEGF抑制剂贝伐珠单抗联合治疗可显著改善总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

该研究第一作者、中国台湾大学癌症中心Ann-Lii Cheng表示，这是11年来的第一项研究显示新的一线治疗方案可改善生存，而索拉非尼一直都是标准治疗方案。阿特珠单抗联合贝伐珠单抗有可能成为改变HCC治疗的一种选择。

尽管在过去的11年中进行了许多研究，但仍无法找到任何更好的治疗选择。这令人非常沮丧，因为索拉非尼的缓解率约为10%，并伴有严重的不良反应。

该研究将无法切除的HCC患者随机分为阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组或索拉非尼单药组。阿特珠单抗可重新激活对肿瘤细胞的免疫应答，而贝伐珠单抗则可阻止肿瘤的新血管生长阻止获得营养和氧气，还有助于上调宿主免疫以对抗肿瘤。

与接受索拉非尼治疗的患者相比，接受阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的患者在总生存和无进展生存这些共同主要终点指标上，都获得具有统计学和临床意义的改善。

研究结果

该研究按照2︰1的比例将501例不可切除的HCC患者随机分配到阿特珠单抗(每三周1200 mg iv)联合贝伐珠单抗(每三周15 mg/kg iv)或索拉非尼(400 mg，每天两次)。患者持续接受这种设定的治疗，直到研究者判断出现不可接受的毒性或没有临床获益为止。

结果显示，中位随访8.6个月后，OS的风险比(HR)为0.58(95%CI 0.42~0.79，P=0.0006)。阿特珠单抗联合贝伐珠单抗组的中位OS尚未达到，而索拉非尼组的患者则为13.2个月;中位PFS也被显著延长(6.8个月vs. 4.3个月;HR=0.59，95%CI 0.47~0.76，P<0.0001)。

根据RECIST v1.1标准进行独立评估，接受阿特珠单抗联合贝伐珠单抗患者的总缓解率是索拉非尼组的两倍(27% vs. 12%，P<0.0001)，采用HCC mRECIST标准，结局也相似(33% vs. 13%，P<0.0001)。阿特珠单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼相比，可延迟生活质量的恶化。

57%的接受阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的患者以及55%索拉非尼治疗的患者发生3~4级不良反应。5级不良事件的发生率分别为5%和6%。

评论

英国伦敦皇家马斯登医院Ian Chau评论表示，这是一种新颖的疗法，与目前的标准疗法相比，首次显示出生存优势。结果令人鼓舞。这种药物联合方案很有可能会得到监管机构的批准，并被纳入晚期HCC的国际指南中。

英国曼彻斯特NHS基金会Angela Lamarca表示同意，也认为这是一项突破，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗可能成为新的治疗标准。该结果对晚期HCC的临床意义重大，并且在统计学上具有重要意义。生活质量恶化的延迟也很重要，患者寿命更长，生活质量更好。

Lamarca还指出，中位随访时间为8.6个月，相对较短，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的中位OS尚未达到。

Chau表示同意，该研究中OS的改善是基于目前相对不成熟的数据，需要更长的随访时间来确认。对于晚期HCC患者，阿特珠单抗联合贝伐珠单抗是一种很有帮助的新的全身治疗方法，但是，由于免疫疗法和抗血管生成剂的成本较高，因此重要的是，患者能够支付得起这些药物。

(编译 闫丽红)