中山大学肿瘤医院张力教授等报告，针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者，PD-L1 抑制剂(Durvalumab和阿替利珠单抗)联合依托泊苷为基础的化疗或为目前最优的一线治疗选择。[JAMA Netw Open. 2020; 3(10): e2015748. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.15748]

诸多临床试验已经评估了化疗联合免疫疗法或联合贝伐珠单抗一线治疗ES-SCLC患者，但尚不清楚最佳的联合方案。为了明确哪种一线联合治疗方案与ES-SCLC患者最佳的肿瘤缓解相关，该项系统回顾和网络荟萃分析自PubMed、Embase、Cochrane对照试验中央登记处和Web of Science电子数据库中系统地搜索了建库时至2019年12月的合格文献(包括头对头对比ES-SCLC患者一线治疗的随机临床试验，并报告了结局和毒性作用)，包括客观缓解率(ORR，完全缓解和部分缓解)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和3~5级的治疗相关不良事件(TRAE)。

遴选了199篇合格的文献中，14项被纳入分析。数据提取和综合由两名审阅者根据PRISMA标准独立提取和收集。主要终点为OS、PFS、DCR、ORR和3~5级TRAE。

结果显示，共纳入随机临床研究Ⅱ期3项和Ⅲ期11项，包括患者4838例。Durvalumab或阿替利珠单抗联合依托泊苷为基础的化疗对比单用该化疗，OS最有利(HR=1.40，95%CI 1.09~1.80)，DCR最佳(OR=0.42，95%CI 0.21~0.81)。贝伐珠单抗联合依托泊苷为基础的化疗对比单用该化疗有最佳的PFS(HR=1.54，95%CI 1.09~2.27)，但未转化为OS获益。

PD-L1抑制剂联合依托泊苷-铂类化疗对比单用该化疗，一般不会产生更多的毒性作用(OR=1.14，95%CI 0.36~2.31);但贝伐珠单抗联合依托泊苷-铂类方案对比伊立替康-铂类方案在所有一线治疗中均诱导了最多的3~5级TRAE(OR=4.24，95%CI 1.26~14.57)。根据SUCRA结果，PD-L1抑制剂联合依托泊苷-铂类的OS(0.87)和DCR(0.97)排名最高的可能性最大。

 (编译 王艳平)