美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Mato等报告，既往BTK或PI3K抑制剂(BTKi或PI3Kδi)不耐受的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，Umbralisib复治安全有效，且疗效持久。(Blood. 2020年12月1日在线版 doi: 10.1182/blood.2020007376)

药物不耐受是CLL患者停用激酶抑制剂(KI)的最常见原因。Umbralisib是一种新型的、高度选择性的PI3Kδ/CK1ε抑制剂，对CLL患者有抗瘤作用且耐受性良好。为了评估Umbralisib对既往BTKi或PI3Kδi不耐受CLL患者的作用，该项Ⅱ期试验(NCT02742090)根据研究者的判断入组此类患者，给予Umbralisib 800 mg/d治疗直至疾病进展或出现毒性反应。主要终点为无进展生存期(PFS)。次要终点包括至治疗失败的时间和Umbralisib安全性。此外，口腔拭子提取的DNA被用于CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6的多态性基因分型分析。

结果显示，纳入51例患者，其中分别有44例和7例对BTKi或PI3Kδi不耐受;中位年龄为70岁(48~96岁);既往治疗线数中位值为2(1~7);del17p和(或)TP53突变者占24%，IGHV未突变者占65%;既往KI中断的最常见不良事件为皮疹(27%)、关节痛(18%)和房颤(16%)。

中位PFS为23.5个月(95%CI 13.1个月~无法估计)。58%的患者接受Umbralisib的治疗时间长于既往KI治疗。Umbralisib(所有原因)治疗中最常见(发生率≥5%)的≥3级不良事件为中性粒细胞减少症(18%)、白细胞增多症(14%)、血小板减少症(12%)、肺炎(12%)和腹泻(8%)。6例(12%)因不良事件而停用Umbralisib，8例(16%)减量并可再次应用。

(编译 郭海兰)