美国宾州大学附属医院Garfall等一项正在进行的Ⅰ期研究显示，Teclistamab(又称JNJ-64007957)对复发/难治性多发性骨髓瘤有令人鼓舞的临床活性和可耐受的安全性。在推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)下，Teclistamab的客观缓解率(ORR)为73%，非常好的局部缓解率(VGPR)或更好的缓解为55%。完全缓解(CR)率或更好的缓解为23%。RP2D的耐受性良好，Teclistamab皮下给药剂量为1500 μg/kg，未确定最大耐受剂量(MTD);所有细胞因子释放综合征(CRS)均为1~2级，且常见于逐步给药和首次全剂量给药时。(2021年第二届欧洲骨髓瘤网络工作会. 摘要号B11)

Teclistamab是一种人源化的BCMA×CD3双特异性IgG-4抗体，可将CD3阳性T细胞重新定向至表达BCMA的细胞。这项研究包括静脉给药队列(84例)和皮下给药队列(65例)。各队列的给药方案都包括1周前1~3个逐步增量方案，继以第1~3周全剂量方案。

研究人员选择1500 μg/kg为RP2D。入组条件：具有可测量的骨髓瘤，复发/难治性或现有治疗不耐受;血红蛋白水平≥8 g/dL;血小板计数≥75×109/L;白细胞计数≥1.0×109/L;未接受过针对BCMA的治疗。

总人群中位年龄为63岁(24~84岁)，≥70岁者占22%;男性占54%，骨髓浆细胞≥60%者占25%，≥1个髓外浆细胞瘤者占12%，确诊后中位7年;细胞遗传学高危者占32%，曾移植者占85%;既往治疗中位6线(2~14线)，接受过3种疗法者占96%。卡非佐米、泊马度胺和抗CD38抗体难治者分别占66%、77%和93%，末线难治者占91%。

更新数据显示，RP2D上至首次确认缓解的中位时间为1个月(0.3~3个月)，其中分别有70%和75%的三重难治和五重难治患者获得缓解。ORR为69%，VGPR或更好的缓解为59%，其中CR或更好的缓解为26%。

静脉给药队列(27例)和皮下给药队列(41例)的ORR分别为67%和71%。在皮下给药队列中，给药剂量80 μg/kg加240 μg/kg(13例)者、720 μg/kg(15例)者、1500 μg/kg(22例)者的ORR分别为46%、60%和73%，其中VGPR或更好的缓解为55%。

在接受RP2D的应答者中(16例)，中位随访时间为3.9个月，无进展生存率为94%。在皮下给药队列中(35例)，91%的患者正在接受持续治疗，中位随访时间为6.5个月。中位随访6.5个月，静脉给药队列和皮下给药队列仍有47例继续接受活性药物治疗，共5例可评估患者仍为最小残留疾病(MRD)阴性。

在总体人群和RP2D人群中，安全性特征均相似。在RP2D队列中，血液学不良事件为中性粒细胞减少症(全部级别占52%，≥3级占33%)、贫血(39% vs. 21%)、血小板减少症(33% vs. 22%)和白细胞减少症(33% vs. 18%);非血液学不良事件为CRS(64%)、发热(18%)、腹泻(12%)、恶心(18%)、疲劳(24%)、头痛(12%)和咳嗽(3%)。

所有剂量共有2例剂量限制性毒性(1例4级谵妄，1例4级血小板减少)，但RP2D中未见。感染率52%，其中RP2D队列为27%。神经毒性7例(5%)，其中RP2D队列1例(3%)。CRS发生率为55%，发作的中位时间为2天(1~5天)，中位持续时间为2天(1~8天)，但未导致治疗中断。 (编译 赵小磊)