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PILAR3突变、HR阳性、HER2阴性晚期患者 Alpelisib的获益与风险分析研究

发表时间:2021-05-11

    法国古斯塔夫·鲁西研究所André等报告了SOLAR-1研究的患者报告结局,携带PIK3CA突变的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、晚期乳腺癌患者接受阿贝西利+氟维司群联合治疗,耐受性良好。(J Clini Oncol. 2021年3月29日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.01139)

    Alpelisib组和安慰剂组之间的总体健康状况/生活质量(QoL)恶化间无统计学差异,而症状量表在腹泻、食欲不振、恶心或呕吐和疲劳方面更倾向于安慰剂,而这些症状均为Alpelisib已知的不良事件。治疗决策必须考虑疗效和耐受性;结合临床疗效,这些结果支持Alpelisib对HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的获益与风险分析。

    278-279期《全球肿瘤快讯》-44.jpg

    在SOLAR-1 Ⅲ期临床试验(NCT02437318)中,当将PI3Kα选择性抑制剂和降解剂Alpelisib联合氟维司群治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者,可显著改善无进展生存期。

    在PIK3CA突变队列中,341例患者被按照1︰1的比例随机分配每天接受300 mg Alpelisib或安慰剂加氟维司群500 mg,第1周期的第1、15天用药,随后每周期第1天用药,28天为一个周期。分别使用重复测量模型和Cox模型分析了从基线至恶化10%时的变化。

    Alpelisib组(相对于基线的总体变化,95%CI -8.02~1.02)和安慰剂组(相对于基线的总体变化,95%CI -4.48~5.02)保持了基线时(均值变化<10分)的总体健康状况/QoL和功能状态。

    两组的总体疗效在总体健康状况/QoL中无显著差异(95%CI -8.35~0.80,P=0.101)。两组的总体健康状况/QoL出现10%恶化的时间相似(HR=1.03,95%CI 0.72~1.48)。与安慰剂相比,Alpelisib会导致社交功能恶化,包括腹泻、食欲不振、恶心或呕吐以及疲劳的恶化。与安慰剂相比,观察到Alpelisib组的疼痛极值有数值上的改善(第24周:42% vs. 32%,P=0.090)。

    在SOLAR-1临床试验中,尽管阿贝西利组出现与阿贝西利治疗相关副作用的症状分量表评分恶化,但两组患者的总体健康状况/QoL评分恶化情况无统计学差异。该分析进一步支持了该类患者使用阿贝西利治疗的良好耐受性。 (编译 黄聪)