德国吉森-马尔堡大学医院Denkert 等报告的汇总分析研究表明，HER2低表达(low-positive)肿瘤可通过标准化IHC确定为不同于HER2零表达(HER2 zero)肿瘤新的乳腺癌亚群。HER2低表达肿瘤具有特定的生物学特性，对治疗和预后的反应不同，这种相关性在治疗耐药、激素受体阴性的肿瘤中尤其突出。该研究为更好地理解乳腺癌亚型的生物学特征，以及完善未来的诊断和治疗策略提供了参考。(Lancet Oncol. 2021年7月9日在线版)

抗HER2抗体-药物偶联物的开发为乳腺癌患者，包括HER2低表达患者提供了新的治疗选择。为了描述这种新的乳腺癌亚型，该研究比较了HER2低表达和HER2零表达的乳腺癌的临床和分子特征，包括对新辅助化疗的反应和预后。

2012年7月30日至2019年3月20日，在这项对患者个体数据的汇总分析中，研究者评估了在4项前瞻性新辅助临床试验(GeparSepto，NCT01583426;GeparOcto，NCT02125344;GeparX，NCT02682693;Gain-2 neoadjuvant，NCT01690702)中接受新辅助联合化疗的2310例HER2未扩增的原发性乳腺癌患者。在随机分配所有试验的受试者之前，预先进行了中心HER2检测。

根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院指南，HER2低表达状态定义为免疫组化(IHC) 1+或2+且原位杂交阴性，HER2零表达状态定义为IHC 0。中位随访46.6个月，1694例患者(除GeparX外的所有试验)的无病生存和总生存数据可用。基于预设的统计分析计划，采用双变量和多变量logistic回归模型以及Cox比例风险模型对终点病理完全缓解、无病生存和总生存进行分析。

在2310例患者中，有1098例(47.5%)为HER2低表达，1212例(52.5%)为HER2零表达。1098例HER2低表达肿瘤患者中，703例(64.0%)为激素受体阳性;而在1212例HER2零表达肿瘤患者中，445例(36.7%)为激素受体阳性(P<0.0001)。

HER2低表达肿瘤患者的病理完全缓解率显著低于HER2零表达患者(29.2% vs. 39.0%，P=0.0002)。激素受体阳性亚组中，HER2低表达肿瘤患者对比HER2零表达患者的病理完全缓解也显著较低(17.5% vs. 23.6%，P=0.024)，但在激素受体阴性组并非如此(50.1% vs. 48.0%，P=0.21)。

HER2低表达肿瘤患者的生存率显著高于HER2零表达患者(3年无病生存率：83.4% vs. 76.1%， P=0.0084;3年总生存率：91.6% vs. 85.8%，P=0.0016)。激素受体阴性肿瘤患者的生存也有差异(3年无病生存：84.5% vs. 74.4%，P=0.0076;3年总生存率：90.2% vs. 84.3%， P=0.016)，但在激素受体阳性肿瘤患者无显著差异(3年无病生存率：82.8% vs. 79.3%， P=0.39;3年总生存率：92.3% vs. 88.4%，P=0.13)。

该研究结果表明，HER2低表达肿瘤可以通过标准化的免疫组化区分出来，是与HER2零表达不一样的乳腺癌新亚组。HER2低表达肿瘤具有特异的生物学特性，对治疗和预后的反应也存在差异，这与治疗耐药、HR阴性的肿瘤尤其相关。研究结果为理解乳腺癌亚型的生物学特性和完善未来的诊断和治疗策略提供了依据。

(编译 东方)