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化学免疫疗法 TMB联合基因突变可识别获益患者

发表时间:2021-08-23

    四川大学华西医院呼吸与危重症医学科李为民教授等报告,在ERBB2第20号外显子插入(ERBB2-ex20ins)肺腺癌(LUAD)患者中,化学免疫疗法的疗效和结局令人鼓舞,这些患者的特点是肿瘤突变负荷(TMB)低和PD-L1表达阴性。(Lung Cancer. 2021年8月3日在线版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.07.014)

    在非小细胞肺癌中,ERBB2-ex20ins突变驱动的基因组突变和与化学免疫疗法疗效相关的免疫特征目前尚不清楚。ERBB2-ex20ins LUAD患者二代测序(NGS)的基因组特征包括1021个癌症基因。研究者在13例Ⅳ期ERBB2-ex20ins LUAD患者中评估了化学免疫疗法的临床结局,并使用NGS和T细胞受体测序探索了化学免疫疗法疗效的潜在生物标志物。

    结果显示,在8247例LUAD患者中,207例(2.5%)携带ERBB2-ex20ins,其中181例(87.4%)还有共存突变。最常见的共存突变见于TP53中。ERBB2-ex20ins患者的TMB较低(中位TMB为4.2个/Mb),大多数(66.7%)为PD-L1阴性。

    207例患者中有13例接受了化学免疫治疗,其客观缓解率、疾病控制率和中位无进展生存期分别为31%、77%和8.0个月。与无缓解者相比,缓解者的TMB更高(P=0.0067),且肿瘤克隆有降低的趋势(P=0.085)。高TMB结合DNA损伤修复途径和SWI/SNF染色质重塑复合物的突变与化学免疫疗法的获益相关。

    (编译 李曙光)

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