韩国首尔蔚山大学医学院Yoo等报告，一线治疗失败的晚期胆管癌，二线联合脂质体伊立替康对比单用氟尿嘧啶、亚叶酸可显著改善无进展生存期(PFS)。(Lancet Oncol. 2021年10月14日在线版)

进展的晚期胆管癌患者，接受吉西他滨联合顺铂治疗时预后很差。为了探究二线应用脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶和亚叶酸对此类患者的疗效和安全性，该项多中心、开放标签、随机、Ⅱb期(NIFTY)研究在韩国五家学术机构入组≥19岁的、一线吉西他滨联合顺铂治疗失败的、组织学或细胞学证实的转移性胆管癌患者(ECOG PS评分0~1分)，等比分予脂质体伊立替康(70 mg/m2，90 min，q14)、亚叶酸(400 mg/m2，30 min)和氟尿嘧啶(2400 mg/m2，46 h)方案或不联合脂质体伊立替康方案，并按原发肿瘤部位、既往治愈性手术和参与中心分层。研究治疗持续直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性，或撤回知情同意。主要终点是盲态独立中央监察委员会(BICR)评估的PFS。

结果显示，2018年9月5日至2020年2月18日，最终联合脂质体伊立替康组和不联合组分别有88例和86例患者被纳入全分析集和安全性分析集。中位随访11.8个月(IQR：7.7~18.7个月)，联合脂质体伊立替康组和不联合组BICR评估的中位PFS分别为7.1个月(95%CI 3.6~8.8个月)和1.4个月(95%CI 1.2~1.5个月;HR=0.56，95%CI 0.39~0.81，P=0.0019)，最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症(24% vs. 1%)、疲劳或虚弱(13% vs. 3%)，重度不良事件分别为37例(42%)和21例(24%)。未见治疗相关的死亡。

美国俄亥俄州立大学综合癌症中心Beal表示：该试验提供了令人信服的证据，强烈支持将脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸方案作为二线治疗纳入临床实践指南，但在广泛采用或实践改变之前，还应进行额外的研究以确认该方案在不同人群中的疗效。

不过，研究者未直接比较FOLFOX与研究中的试验方案，而FOLFOX经ABC-06试验证实后最近获得了美国FDA的批准。因此，为了确认脂质体伊立替康联合氟尿嘧啶、亚叶酸方案是否是优于FOLFOX的标准二线治疗选择，应考虑开展Ⅲ期试验比较这两种方案。

(编译 田启龙)