美国Clovis Oncology Inc公司Kwan等报告，治疗高级别卵巢癌(HGOC)时，预先存在TP53 CHIP变异可能与PARP抑制剂Rucaparib后发生治疗相关髓系肿瘤(t-MN)的事件相关。(JAMA Oncol. 2021年10月14日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2021.4664)

PARP抑制剂治疗HGOC患者时，t-MN发生率为1%~3%，其虽罕见但通常致命。为了探究既往存在的潜质未定的克隆性造血(CHIP，实体瘤患者中更常见)变异是否与Rucaparib治疗后t-MN的发展相关，以及治疗如何影响这些CHIP变异，该项回顾性遗传关联研究从ARIEL2研究(Rucaparib治疗铂类敏感、复发、高级别卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，491例)和ARIEL3研究(561例)中获取了外周血细胞(PBC)样本。20例发生了t-MN的患者(病例组)和44例随机选择的未患t-MN的患者(对照组)接受了PBC样本靶向二代测序，以分析CHIP变异。

结果显示，共纳入1052例患者，平均年龄61.7岁，其中22例(2.1%)发生了t-MN。T-MN与更长的既往铂类总暴露时间相关(ARIEL2研究：13.2个月 vs. 9.0个月，P=0.04;ARIEL3研究：12.4个月 vs. 9.6个月，P=0.003)。

肿瘤中存在同源重组修复基因变异，无论是种系突变还是体细胞突变，都与t-MN患病率的增高相关(369例携带HRR基因变异的HGOC患者中有15例(4.1%)患病，683例HRR基因野生型的HGOC患者中有7例(1.0%)患病，P=0.002)。

病例组对比对照组，PBC样本中TP53内预先存在的CHIP变异但不存在VAF≥1%的其他CHIP相关基因的可能性显著增高(45.0% vs. 13.6%，P=0.009)。TP53 CHIP与既往更长的铂类暴露时间相关(平均值：14.0个月 vs. 11.1个月，P=0.02)。纵向分析表明，既往存在TP53 CHIP变异在发展为t-MN的患者中扩增。

(编译 刘雨奇)