法国古斯塔夫·鲁西癌症校区Riudavets等报告，后线治疗携带EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者，联合吉非替尼时Tremelimumab的推荐剂量为3 mg/kg，其胃肠道毒性和有限的疗效数据提示不宜进一步评估该联合疗法。(Lung Cancer. 2021年12月3日在线版 DOI: 10.1016/j.lungcan.2021.11.018)

为了评估Tremelimumab联合吉非替尼对第一代EGFR-TKI治疗失败的、携带EGFR突变NSCLC患者的疗效，该项多中心开放标签的Ⅰ期研究(GEFTREM)入组此类患者，给予吉非替尼250 mg qd联合3个剂量水平的Tremelimumab(3 mg/kg、6 mg/kg或10 mg/kg，q28，连续治疗6个周期;然后q72方案直至疾病进展或出现不可接受的毒性)。主要终点为安全性和耐受性，并确立Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。

结果显示，2014年1月至2015年7月，剂量递增队列21例、扩展队列6例患者接受了至少一剂Tremelimumab治疗。4例发生剂量限制毒性，3个剂量水平中分别有1例(3级腹泻)、1例(3级腹泻)和2例(1例3级腹泻，1例3级AST/ALT升高)。3级治疗相关不良事件22例(81%)，最常见的是腹泻(30%)和ALT/AST升高(15%)。72%的患者以疾病稳定为最佳缓解，中位无进展生存期为2.2个月(95%CI 1.8~4.2个月)。所有患者都停止治疗，最常见的原因是疾病进展(63%)。

(编译 郑嘉瑞)