北京大学肿瘤医院

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会议特别报道

腹膜转移癌分会场报道 腹膜转移胃癌的综合治疗策略

发表时间:2014-07-16

    胃癌的腹膜转移属于远处转移,其发生率高,预后较差,并且目前对于此类患者,缺乏高质量的临床研究,因此暂无标准治疗。传统化疗方案不够敏感,有效率低,该如何制定治疗方案?腹膜转移专场对这类患者的治疗策略进行了探讨。

    首先来自日本东京大学医学部医院的北山丈二(Joji Kitayama)教授介绍了来自日本的经验。北山教授先对腹膜转移治疗机制方面进行了阐述,强调除了对肿瘤细胞本身进行关注以外,对肿瘤微环境的干预可能会对腹膜转移的治疗起到额外的效果。他们在研究中对小鼠腹腔内播散转染了可溶性FLT-1基因的腺病毒,发现此类小鼠腹腔转移明显减少,而FLT-1基因的作用主要是针对VEGF通路,对于肿瘤的血管生成产生影响,提示微环境的改变可能会对腹膜转移患者产生疗效。在临床研究方面,北山教授采取了全身性化疗联合间断腹腔内灌注化疗的策略:在I期研究证实该方案可行的基础上,他们开展了一项II期研究,纳入肉眼可见腹膜转移的胃癌患者40名,具体方案为第1天和第8天分别静脉给予紫杉醇 50mg/m2,以及常温下腹腔内灌注紫杉醇 20mg/m2,同时予S-1 80 mg/天口服2周,每3周为一个周期。当观察到明显降期时,行胃切除术。研究共入组100名患者,最终1年总生存率达80%,3年总生存率29%,中位生存达23.6个月。毒副反应可耐受,常见的3/4度毒性反应为中性粒细胞减少,白细胞减少及贫血。生存分析显示预后相关因素为R0切除与否、PCI指数及是否伴有腹水。对于行胃部病灶切除的患者,生存达34.5个月,而即使术前已经伴随恶性腹水的患者,化疗联合胃切除术仍可使中位生存达到26.4个月。研究提示腹腔内间断的紫杉醇联合全身化疗能够明显改善伴随腹膜转移患者的生存。

    而对于伴随大量腹水的患者,他们也进行了相关研究。大量腹水影响患者生存质量,而引流腹水有时反而会导致生存质量进一步下降。北山教授团队通过无细胞浓缩腹水重输注技术(Cell-free and Concentrated Asciteds Reinfusion Therapy, CART system),将过滤后的不含细胞的腹水重新输注回患者体内,减少了患者蛋白丢失,改善了患者的生活质量,为伴随大量腹水的患者提供了另一种选择。

    北山教授在过去的研究基础上,进一步提出了针对PCI评分为P1的晚期胃癌患者的III期RCT PHOENIX-gc研究,研究分为口服S-1及静脉/腹腔内关注紫杉醇方案组及传统S-1联合顺铂方案组,按2:1的比例拟纳入180人,主要终点为总生存,目前该研究已经完成既定的入组计划,预计1年后能有最终结果,届时对于腹膜转移患者的治疗方案应该能够进一步的答案。

    来自北京肿瘤医院的李子禹教授对胃癌腹膜转移的早期诊断与综合治疗进行了综述,并结合肿瘤医院的经验进行了探讨。对于胃癌腹膜转移,目前诊断主要手段为腹腔镜探查,经术前CT、超声内镜等诊断无远处转移的患者通过腹腔镜探查约可发现1/5的患者伴随腹膜转移,但目前各指南对于腹腔镜探查的适应症尚未达成一致。北京肿瘤医院自2011年9月至2013年8月对于术前诊断为cT2-4bM0的249名患者进行了腹腔镜探查,结果发现51名患者伴随腹膜转移或者恶性腹水,占全部人群的20.5%,与既往研究报道比例类似。而对51名术前CT诊断未发现腹膜转移的患者进行回顾研究,发现CT上表现出“污迹征”往往伴随腹膜转移,并且对于大网膜、肝胃韧带等容易出现腹膜转移的部位应特别重视,若伴随轻度腹水的患者往往提示具有腹膜转移。研究提示需要进一步强化CT在术前诊断中的作用,并凸显出多学科合作可进一步提高临床诊断的准确性,强调不同学科之间配合的重要性。

    而在该类患者的治疗方面,既往研究显示减瘤手术联合腹腔热灌注化疗(CRS+HIPEC)可改善患者生存,在此基础上北京肿瘤医院开展了奥沙利铂联合紫杉醇腹腔内热灌注化疗对于伴随腹膜转移的胃癌患者的小样本研究,发现对于诱导化疗反应较好的患者,综合治疗可能可以改善生存,在此基础上已经设计III期研究,拟进一步证实CRS+HIPEC方案对于腹膜转移胃癌患者的治疗效果。

    随后,来自中国医学科学院肿瘤医院的杨林教授和浙江医科大学附属第二医院的袁瑛教授分别结合现实病例探讨了对于综合诊治丢[请确认]腹膜转移患者的重要性。通过S-1联合紫杉醇或S-1单药方案,2例伴随腹膜转移的晚期患者OS均达到了1年左右,取得了一定疗效。

    最后北京肿瘤医院的沈琳教授对分会场讨论进行了总结,认为腹膜转移在胃癌患者中占据相当比例,我们应在临床实践中对这类患者予以更多关注。随着诊疗手段的进步,要求我们继续结合自身的经验去探索不同的综合治疗方式,一方面应探讨手术、全身化疗和腹腔化疗的合理方案,另一方面,应进一步加强对治疗获益患者的筛选,避免治疗的盲目性。

    (李浙民 撰稿)