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BRCA遗传突变早期乳腺癌 新辅助Talazoparib肿瘤免疫微环境的多重免疫荧光染色初步研究

发表时间:2022-09-26

    美国MD安德森癌症中心Kumar等报告,首个在种系BRCA1/2(gBRCA1/2)致病变异阳性的乳腺癌患者中描述Talazoparib新辅助免疫应答特征的表观遗传学研究发现,PARP抑制剂在增强肿瘤免疫原性方面有新作用。利用PARP抑制剂对肿瘤免疫微环境(TiME)的免疫调节作用,进一步研究药物组合策略是有必要的。(Clin Cancer Res. 2022年7月20日在线版)

    使用新辅助PARP抑制剂治疗早期乳腺癌的免疫学概况尚未被描述。本研究旨在探讨Talazoparib对TiME的影响。

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    可手术的gBRCA1/2阳性乳腺癌患者被纳入新辅助Talazoparib的可行性研究。13例接受8周Talazoparib新辅助治疗的患者可用于分析,包括11对Talazoparib治疗前后匹配活检的患者。使用6个生物标志物(CD3、CD8、CD68、PD-1、PD-L1和CK),检测肿瘤浸润淋巴细胞治疗相关的改变,并通过多重免疫荧光技术确定和量化免疫细胞表型及其在TiME的空间分布。

    新辅助Talazoparib显著增加了肿瘤内T细胞浸润、基质T细胞浸润和细胞毒性T细胞的密度。在接受Talazoparib前后的样本中,PD-1或PD-L1免疫细胞表型没有差异,且肿瘤细胞中PD-L1表达在本队列中罕见。空间分析表明,巨噬细胞和T细胞之间的Talazoparib前相互作用可能与病理完全缓解相关。

    (编译 鲁雅丽)