美国MD安德森癌症中心Diab等报告，PIVOT IO 001研究没有达到客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）这些主要终点。与纳武利尤单抗（NIVO）相比，BEMPEG加NIVO的毒性增加。（J Clin Oncol. 2023年8月31日在线版）

尽管不可切除或转移性黑色素瘤的治疗取得了显著进展，但对新疗法的需求仍然存在。Benpegaldesleukin（BEMPEG）是一种聚乙二醇化的白细胞介素-2（IL-2）细胞因子前药，在Ⅱ期PIVOT-02试验中显示有疗效。PIVOT IO 001是一项Ⅲ期、随机、开放标签研究，以PIVOT-02中一线治疗黑色素瘤的结果为基础。

既往未接受治疗、不可切除的或转移性黑色素瘤的患者被按照1∶1的比例随机分配接受BEMPEG+NIVO或NIVO单药治疗。主要终点为盲法独立中心评价的ORR、PFS和OS。次要和探索性终点包括额外的疗效测量、安全性、药代动力学（PK）和药效学分析。

在783例患者中（BEMPEG+NIVO组391例；NIVO单药组392例），意向治疗人群的中位随访时间为11.6个月。BEMPEG+NIVO组的ORR为27.7%，NIVO组为36.0%（双侧P=0.0311）。BEMPEG+NIVO组的中位PFS为4.17个月（95%CI 3.52~5.55个月），而NIVO组的中位PFS为4.99个月（95%CI 4.14~7.82个月；HR=1.09，97%CI 0.88~1.35，P=0.3988）。BEMPEG+NIVO组的中位OS为29.67个月（95%CI 22.14个月~未达到），而NIVO组的中位OS为28.88个月（95%CI 21.32个月~未达到；HR=0.94，99.929%CI 0.59~1.48，P=0.6361）。

联合用药组的3~4级治疗相关不良事件（AE；分别为21.7%和10.1%）和严重AE发生率（分别为11.5%和5.5%）均高于NIVO组。在PIVOT IO 001和PIVOT-02之间，BEMPEG PK暴露和BEMPEG联合NIVO后的绝对淋巴细胞计数变化具有可比性。

（编译 刘亮）