美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Park等报告的小型Ⅱ期研究显示，BRAF抑制剂维莫非尼联合抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗一线治疗毛细胞白血病，完全缓解率较高。在参加该研究的30例患者中，27例获得完全缓解，另3例因不良事件而提前停止治疗且无法评效。（NEJM Evid. 2023年9月21日在线版） 

虽然嘌呤类似物克拉屈滨和喷司他丁成为毛细胞白血病一线治疗药物已经超过20年，完全缓解率约达80%，但该疾病仍无法被治愈，许多患者会复发。嘌呤类似物一线治疗时最小残留疾病（MRD）检出率为13%~61%，这相应地增高了复发风险。

基于既往数据，为了探究奥妥珠单抗联合维莫非尼的疗效，该项Ⅱ期研究于2018年3月至2021年2月在美国3个站点纳入未经治疗的、经典的毛细胞白血病成人患者（中位年龄54岁，90%为男性），给予维莫非尼（960 mg bid q28，共4个周期）联合奥妥珠单抗（1000 mg d1、8、15，第2个周期；第3和4个周期的第1天给药；第1个周期不给药）。

结果显示，26例缓解者的MRD为阴性。从首剂维莫非尼开始计算，中位随访34.9个月，估计的24个月和36个月总生存率均为97%，估计的无进展生存率也均为97%。 

在完成治疗的27例患者中，未见疾病复发，在研究发表时所有患者均生存。最常见的维莫非尼相关不良事件（AE）为皮疹、关节痛和瘙痒。2例患者出现发热性中性粒细胞减少，2例需输血或输血小板。 

若发生药物相关AE，允许维莫非尼减量；在完成维莫非尼4个周期治疗的27例患者中，26例需要减量。在治疗的第1个月，最常见的减量原因为关节痛和皮疹，但均短暂发作且可逆。最常见的最终剂量为480 mg bid。 

研究者表示，这些数据强烈支持在随机试验中进一步对比维莫非尼联合奥妥珠单抗方案与克拉屈滨联合利妥昔单抗方案。虽然未见复发，但可能与随访时间较短相关，因此需要更长的随访来验证该联合疗法的获益。不过，该研究也有许多局限性，包括规模小、单组设计未设对照组、未与标准方案对比分析等。

（编译 王婧涵）