澳大利亚阿德莱德大学Sweeney等报告，在HER2扩增和（或）过表达和野生型KRAS的实体瘤患者中，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗均有抗瘤活性，活性范围取决于肿瘤类型，但在KRAS突变、仅HER2突变或HER2低表达的情况下抗瘤活性有限。（J Clin Oncol. 2023年10月4日在线版）

多篮式设计研究MyPathway正在评估具有相关分子改变的非适应证肿瘤的靶向治疗。研究者评估帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在HER2扩增和（或）过表达伴或不伴突变的、组织起源不可知的实体瘤成年患者队列中的应用情况。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括生存率和安全性。

截至2022年3月，346例HER2扩增和（或）过表达伴或不伴HER2突变的患者（263例）或仅有HER2突变的患者（83例）接受了治疗。HER2扩增和（或）过表达患者的ORR为25.9%（68/263，95%CI 20.7%~31.6%），包括5例完全缓解（尿路上皮癌2例，唾液腺癌2例，结肠癌1例）。KRAS野生型对比KRAS突变型患者中，治疗的ORR更高，分别为28.1%和7.1%。

使用免疫组织化学（IHC）评估HER2扩增的患者时，在IHC 3+（41.0%；32/78）或IHC 2+（21.9%；7/32）患者中ORR更高，在IHC 1+（8.3%；1/12）或IHC无表达（0%；0/20）患者中较低。在仅有HER2突变的患者中，ORR为6.0%（5/83，95%CI 2.0%~13.5%）。

 （编译 何思成）