美国MD Anderson癌症中心Cascone等报告，与仅采用新辅助化疗相比，增加围手术期免疫治疗（在术前、术后进行）可显著改善可切除的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位无事件生存期（EFS：18.4个月 vs. 尚未达到）。（2023 ESMO年会. 摘要号LBA1）

该项随机、双盲Ⅲ期研究（CheckMate 77T）始于2019年，包括来自全球各地450多例≥18岁的NSCLC患者，分予纳武利尤单抗（360 mg q21，4个周期）联合化疗（含铂双药）的新辅助治疗—手术—纳武利尤单抗（480 mg q28，共1年）辅助治疗（试验组，229例），或安慰剂联合化疗的新辅助治疗—手术—安慰剂辅助治疗（对照组，232例）。这461例均为初治的、可切除的ⅡA~ⅢB期NSCLC成年患者，其中77%接受了治愈性的手术；中位年龄为66岁。

期中分析结果显示，围手术期纳武利尤单抗方案没有新的安全性信号，这与单药已知的安全性相一致。试验组和对照组3~4级治疗相关不良事件发生率分别为32%和25%，手术相关不良事件发生率均为12%。

中位随访25.4个月（15.7~44.2个月），试验组和对照组的中位EFS分别为尚未达到和18.4个月（HR=0.58，P=0.00025），病理完全缓解率分别为25.3%和4.7%（OR=6.64），主要病理缓解率（手术时存活肿瘤细胞≤10%）分别为35.4%和12.1%（OR=4.01）。

大多数关键亚组都有EFS获益，但Ⅱ期亚组对比Ⅲ期亚组的获益较低（HR：0.81 vs. 0.51），PD-L1表达<1%亚组对比≥1%亚组的获益较低（HR：0.73 vs. 0.52）。

在一项探索性分析中，围手术期纳武利尤单抗在未获得病理完全缓解的患者中显示出了改善EFS的趋势。

研究解读

研究者表示，在标准新辅助治疗的基础上，这项研究确立了围手术期加用纳武利尤单抗来降低肺癌复发风险的有效方法。这些发现进一步证明，围手术期免疫疗法为可手术的肺癌患者提供了一个延长生存期同时降低复发的机会。

该研究显示，PD-L1阴性患者和Ⅱ期患者应该接受围手术期免疫治疗，但未获得病理完全缓解的患者是否需要辅助治疗仍不得而知。

未来，确定患者特征和疾病特征将至关重要，这将告诉医生们谁可能仅通过新辅助免疫疗法就被治愈，谁将受益于更强化的治疗策略。

（编译 陈煦佳）