法国研究者Hadoux等报告，在携带RET突变的晚期甲状腺髓样癌患者中，一线应用塞普替尼对比卡博替尼或Vandetanib，可改善无进展生存期（PFS）和无治疗失败生存期（TFFS）。（N Engl J Med. 2023年10月21日在线版） 

塞普替尼是一种高选择性的强效RET抑制剂，在Ⅰ~Ⅱ期试验中对RET突变的晚期甲状腺髓样癌有效，但其对比已批准的多激酶抑制剂的疗效尚不清楚。

该项Ⅲ期随机试验（LIBRETTO-531）纳入登记前14个月内疾病进展的甲状腺髓样癌患者，一线应用塞普替尼（试验组）或医生选择的方案（对照组：卡博替尼或Vandetanib）。期中分析的主要终点为盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的PFS。疾病进展后，允许对照组患者交叉使用塞普替尼。次要终点包括BICR评估的TFFS、总缓解率和安全性。 

结果显示，共291例患者接受了随机分组。中位随访12个月，试验组和对照组的中位PFS分别为未达到和16.8个月（95%CI 12.2~25.1个月；HR=0.28，95%CI 0.16~0.48，P<0.001），12个月PFS率分别为86.8%（95%CI 79.8%~91.6%）和65.7%（95%CI 51.9%~76.4%）；中位TFFS分别为未达到和13.9个月（HR=0.25，95%CI 0.15~0.42，P<0.001），12个月TFFS率分别为86.2%（95%CI 79.1%~91.0%）和62.1%（95%CI 48.9%~72.8%）。

总缓解率分别为69.4%（95%CI 62.4%~75.8%）和38.8%（95%CI 29.1%~49.2%）；不良事件所致减量率分别为38.9%和77.3%，不良事件所致停止治疗率分别为4.7%和26.8%。

（编译 王冠凯）